tert-butyl 4-(4,5-difluoro-2-hydroxyphenyl)-3,6-dihydro-2H-pyridine-1-carboxylate | 947614-68-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 英文名称: tert-butyl 4-(4,5-difluoro-2-hydroxyphenyl)-3,6-dihydro-2H-pyridine-1-carboxylate
• CAS: 947614-68-8
• 化学式: C₁₆H₁₉F₂NO₃
• 分子量: 311.329
• InChiKey: QKHIODJHMMSHES-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(4,5-difluoro-2-hydroxyphenyl)-3,6-dihydro-2H-pyridine-1-carboxylate 在 1% Pd/C 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 Tert-butyl 4-(4,5-difluoro-2-hydroxyphenyl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  芳基哌嗪和哌啶醚作为双作用去甲肾上腺素再摄取抑制剂和5-HT 1A部分激动剂的发现和药理特性

  摘要：

  这都是去甲肾上腺素再摄取抑制剂（NRI）和5-HT的化合物阿部分激动剂可具有治疗神经精神障碍包括注意力缺陷多动障碍（ADHD）和抑郁症的潜力。针对与5-HT 1A受体结合的NRI活性化合物的靶向筛选，提供了一系列具有这种双重活性特征的硫吗啉代酮。设计，合成和测试导致取代的哌啶二苯醚作为强力的NRI与5-HT1的若干次迭代一个部分激动剂性质。此外，这些分子的优化提供了对多巴胺（DAT）和5-羟色胺（SERT）再摄取转运蛋白具有NRI选择性的化合物。单胺和5-HT 1A 还介绍了从已开发的哌啶二苯醚系列中选择的化合物的体外功能活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2009.10.014
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-4,5-二氟苯酚 、 N-Boc-1,2,5,6-四氢吡啶-4-硼酸频哪醇酯 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 tert-butyl 4-(4,5-difluoro-2-hydroxyphenyl)-3,6-dihydro-2H-pyridine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Phenylpiperidine derivatives as melanocortin-4 receptor modulators

  摘要：

  本发明涉及取代苯基哌啶衍生物作为黑色素皮质素-4受体调节剂。根据结构和立体化学，本发明的化合物要么是人类黑色素皮质素-4受体（MC-4R）的选择性激动剂，要么是选择性拮抗剂。激动剂可用于治疗肥胖、糖尿病和性功能障碍等疾病，而拮抗剂可用于治疗癌症恶病质、肌肉消耗、厌食症、焦虑和抑郁等疾病。一般来说，涉及MC-4R调节的所有疾病和疾病都可以用本发明的化合物进行治疗。

  公开号：

  EP1842846A1

文献信息

• Substituted phenylpiperidine derivatives as melanocortin-4 receptor modulators
  申请人：Santhera Pharmaceuticals (Schweiz) AG

  公开号：EP1826201A1

  公开（公告）日：2007-08-29

  The present invention relates to substituted phenylpiperidine derivatives as melanocortin-4 receptor modulators. Depending on the structure and the stereochemistry the compounds of the invention are either selective agonists or selective antagonists of the human melanocortin-4 receptor (MC-4R). The agonists can be used for the treatment of disorders and diseases such as obesity, diabetes and sexual dysfunction, whereas the antagonists are useful for the treatment of disorders and diseases such as cancer cachexia, muscle wasting, anorexia, anxiety and depression. Generally, all diseases and disorders where the regulation of the MC-4R is involved can be treated with the compounds of the invention.

  本发明涉及替代苯基哌啶衍生物作为黑色素皮质激素-4受体调节剂。根据结构和立体化学，本发明的化合物可以是人类黑色素皮质激素-4受体（MC-4R）的选择性激动剂或选择性拮抗剂。激动剂可用于治疗肥胖、糖尿病和性功能障碍等疾病，而拮抗剂可用于治疗癌症消耗症、肌肉消耗、厌食症、焦虑和抑郁等疾病。一般来说，所有涉及MC-4R调节的疾病和障碍都可以用本发明的化合物来治疗。
• Substituted Phenylpiperidine Derivatives As Melanocortin-4 Receptor Modulators
  申请人：Soeberdt Michael

  公开号：US20110086836A1

  公开（公告）日：2011-04-14

  The present invention relates to substituted phenylpiperidine derivatives as melanocortin-4 receptor modulators. Depending on the structure and the stereochemistry the compounds of the invention are either selective agonists or selective antagonists of the human melanocortin-4 receptor (MC-4R). The agonists can be used for the treatment of disorders and diseases such as obesity, diabetes and sexual dysfunction, whereas the antagonists are useful for the treatment of disorders and diseases such as cancer cachexia, muscle wasting, anorexia, anxiety and depression. Generally all diseases and disorders where the regulation of the MC-4R is involved can be treated with the compounds of the invention.
• [EN] SUBSTITUTED PHENYLPIPERIDINE DERIVATIVES AS MELANOCORTIN-4 RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PHÉNYLPIPÉRIDINE SUBSTITUÉE SERVANT DE MODULATEURS DU RÉCEPTEUR DE LA MÉLANOCORTINE-4.
  申请人：SANTHERA PHARMACEUTICALS CH

  公开号：WO2007096186A1

  公开（公告）日：2007-08-30

  [EN] The present invention relates to substituted phenylpiperidine derivatives as melanocortin-4 receptor modulators. Depending on the structure and the stereochemistry the compounds of the invention are either selective agonists or selective antagonists of the human melanocortin-4 receptor (MC-4R). The agonists can be used for the treatment of disorders and diseases such as obesity, diabetes and sexual dysfunction, whereas the antagonists are useful for the treatment of disorders and diseases such as cancer cachexia, muscle wasting, anorexia, anxiety and depression. Generally all diseases and disorders where the regulation of the MC-4R is involved can be treated with the compounds of the invention formula (I).
  [FR] La présente invention concerne des dérivés de phénylpipéridine substituée servant de modulateurs du récepteur de la mélanocortine-4. Selon leur structure et leur stéréochimie les composés de l'invention sont soit des agonistes sélectifs soit des antagonistes sélectifs du récepteur de la mélanocortine-4 (MC-4R) humain. Les agonistes peuvent être utilisés pour le traitement de troubles et maladies tels que l'obésité, le diabète et un dysfonctionnement sexuel, alors que les antagonistes sont utiles pour le traitement de troubles et maladies tels que la cachexie cancéreuse, la perte de masse musculaire, l'anorexie, l'anxiété et la dépression. Généralement toutes les maladies et tous les troubles où la régulation du MC-4R est impliquée peuvent être traités avec les composés selon la formule (I) de l'invention.
• [EN] SUBSTITUTED PHENYLPIPERIDINE DERIVATIVES AS MELANOCORTIN-4 RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PHÉNYLPIPÉRIDINE SUBSTITUÉS EN TANT QUE MODULATEURS DU RÉCEPTEUR DE LA MÉLANOCORTINE-4
  申请人：SANTHERA PHARMACEUTICALS CH

  公开号：WO2007115798A1

  公开（公告）日：2007-10-18

  [EN] The present invention relates to substituted phenylpiperidine derivatives as melanocortin-4 receptor modulators. Depending on the structure and the stereochemistry the compounds of the invention are either selective agonists or selective antagonists of the human melanocortin-4 receptor (MC-4R). The agonists can be used for the treatment of disorders and diseases such as obesity, diabetes and sexual dysfunction, whereas the antagonists are useful for the treatment of disorders and diseases such as cancer cachexia, muscle wasting, anorexia, anxiety and depression. Generally all diseases and disorders where the regulation of the MC-4R is involved can be treated with the compounds of the invention.
  [FR] La présente invention concerne des dérivés de phénylpipéridine substitués en tant que modulateurs des récepteurs de la mélanocortine-4. En fonction de la structure et de la stéréochimie, les composés de l'invention sont soit des agonistes sélectifs, soit des antagonistes sélectifs du récepteur humain de la mélanocortine-4 (MC-4R). Les agonistes peuvent être utilisés pour le traitement de troubles et de maladies tels que l'obésité, le diabète et une dysfonction sexuelle, alors que les antagonistes sont utiles pour le traitement de troubles et de maladies tels que le cancer, l'émaciation, l'atrophie musculaire, l'anorexie, l'anxiété et la dépression. Généralement, toutes les maladies et tous les troubles associés à la régulation du MC-4R peuvent être traités avec les composés de l'invention.
• Discovery and pharmacological characterization of aryl piperazine and piperidine ethers as dual acting norepinephrine reuptake inhibitors and 5-HT1A partial agonists
  作者：David L. Gray、Wenjian Xu、Brian M. Campbell、Amy B. Dounay、Nancy Barta、Susan Boroski、Lynne Denny、Lori Evans、Nancy Stratman、Al Probert

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.10.014

  日期：2009.12

  including attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) and depression. Targeted screening of NRI-active compounds for binding to the 5-HT1A receptor provided a series of thiomorpholinone hits with this dual activity profile. Several iterations of design, synthesis, and testing led to substituted piperidine diphenyl ethers which are potent NRIs with 5-HT1A partial agonist properties. In addition,

  这都是去甲肾上腺素再摄取抑制剂（NRI）和5-HT的化合物阿部分激动剂可具有治疗神经精神障碍包括注意力缺陷多动障碍（ADHD）和抑郁症的潜力。针对与5-HT 1A受体结合的NRI活性化合物的靶向筛选，提供了一系列具有这种双重活性特征的硫吗啉代酮。设计，合成和测试导致取代的哌啶二苯醚作为强力的NRI与5-HT1的若干次迭代一个部分激动剂性质。此外，这些分子的优化提供了对多巴胺（DAT）和5-羟色胺（SERT）再摄取转运蛋白具有NRI选择性的化合物。单胺和5-HT 1A 还介绍了从已开发的哌啶二苯醚系列中选择的化合物的体外功能活性。