2,4-difluoro-1-(isocyanatomethyl)benzene | 1291101-40-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2,4-difluoro-1-(isocyanatomethyl)benzene
• CAS: 1291101-40-0
• 化学式: C₈H₅F₂NO
• 分子量: 169.131
• InChiKey: XLVJXDIJPMYSOZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  199.0±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.20±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  29.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-difluoro-1-(isocyanatomethyl)benzene 、 3-(benzyloxy)-6-(ethylamino)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione 以 硝基苯 为溶剂， 以61%的产率得到N-(2,4-difluorobenzyl)-1-(benzyloxy)-4-(ethylamino)-1,2,3,6-tetrahydro-2,6-dioxopyrimidine-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  3-羟基嘧啶-2,4-二酮-5 - N-苄基羧酰胺有效抑制HIV-1整合酶和RNase H

  摘要：

  人类免疫缺陷病毒（HIV）对已知药物方案的耐药性选择需要发现具有独特耐药性的结构新颖的抗病毒药物。基于我们先前报道的3-hydroxypyrimidine-2,4-dione（HPD）核心，我们设计并合成了一种新型的整合酶链转移（INST）抑制剂类型，其特征是5- N-苄基羧酰胺部分。重要的是，这种新化学型的6-烷基氨基变体始终赋予针对HIV-1的低纳摩尔抑制活性。针对一些对拉格列韦耐药的HIV-1克隆进行的扩展抗病毒测试显示，其耐药性与第二代INST抑制剂（INSTI）dolutegravir相似。尽管生化测试和分子模型也强烈证实了INST作为抗病毒作用机制的抑制作用，但所选的抗病毒类似物也有效抑制了逆转录酶（RT）相关的RNase H，暗示了潜在的双重靶标抑制作用。体外ADME分析表明，这种新的化学型具有非常有利的理化性质，适合进一步开发。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00040
• 作为产物：
  描述：

  三光气 、 2,4-二氟苄胺 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 2,4-difluoro-1-(isocyanatomethyl)benzene
  参考文献：
  名称：

  (S)-N-Benzyl-1-phenyl-3,4-dihydroisoqunoline-2(1H)-carboxamide 衍生物，单胺氧化酶和胆碱酯酶的多靶点抑制剂：设计、合成和生物活性。

  摘要：

  合成了一系列 (S)-1-phenyl-3,4-dihydroisoquinoline-2(1H)-carboxamide 衍生物，并评估了对单胺氧化酶 (MAO)-A 和-B、乙酰胆碱酯酶 (AChE) 和丁酰胆碱酯酶 (BChE)。四种化合物（2i、2p、2t和2v）对MAO-A和MAO-B均表现出良好的抑制活性，两种化合物（2d和2j）对MAO-A表现出选择性抑制活性，IC50值为1.38和2.48 µM，分别。这些化合物均未显示出对 AChE 的抑制活性；然而，有 12 种化合物显示出对 BChE 的抑制活性。没有一种活性化合物显示出对 L929 细胞的细胞毒性。分子对接揭示了活性类似物与蛋白质受体氨基酸残基之间的几个重要相互作用。

  DOI：

  10.3390/molecules28041654

文献信息

• [EN] 4-HYDROXYPIPERIDINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS INHIBITORS OF UBIQUITIN SPECIFIC PROTEASE 19 (USP19)<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 4-HYDROXYPIPÉRIDINE ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA PROTÉASE 19 SPÉCIFIQUE DE L'UBIQUITINE
  申请人：ALMAC DISCOVERY LTD

  公开号：WO2019150119A1

  公开（公告）日：2019-08-08

  Inhibitors of ubiquitin specific protease 19 (USP19) of Formula (I) are provided, together with pharmaceutical compositions comprising said inhibitors, and methods of use thereof. The compounds can be used in in the treatment of muscular atrophy, obesity, insulin resistance or type II diabetes or in reducing the loss of muscle mass.

  提供了公式（I）的泛素特异性蛋白酶19（USP19）的抑制剂，以及包含该抑制剂的药物组合物，以及其使用方法。这些化合物可用于治疗肌肉萎缩、肥胖、胰岛素抵抗或2型糖尿病，或减少肌肉质量的流失。
• WO2020115501A5
  申请人：——

  公开号：WO2020115501A5

  公开（公告）日：2022-12-13
• 4-HYDROXYPIPERIDINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS INHIBITORS OF UBIQUITIN SPECIFIC PROTEASE 19 (USP19)
  申请人：Almac Discovery Limited

  公开号：EP3746432A1

  公开（公告）日：2020-12-09
• PHARMACEUTICAL COMPOUNDS AND THEIR USE AS INHIBITORS OF UBIQUITIN SPECIFIC PROTEASE 19 (USP19)
  申请人：Almac Discovery Limited

  公开号：EP3890829A1

  公开（公告）日：2021-10-13
• [EN] PHARMACEUTICAL COMPOUNDS AND THEIR USE AS INHIBITORS OF UBIQUITIN SPECIFIC PROTEASE 19 (USP19)<br/>[FR] COMPOSÉS PHARMACEUTIQUES ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA PROTÉASE 19 SPÉCIFIQUE DE L'UBIQUITINE (USP19)
  申请人：ALMAC DISCOVERY LTD

  公开号：WO2020115501A1

  公开（公告）日：2020-06-11

  Provided are USP19 inhibitors, methods of treating obesity, metabolic syndrome and/or diabetes using the USP19 inhibitor compounds, as well as those compounds for use in methods of treating obesity, metabolic syndrome and/or diabetes. Also provided are methods of treating muscular atrophy, for example cachexia or sarcopenia with USP19 inhibitor compounds, plus those compounds for use in methods of treating muscular atrophy.