2-(4-甲基哌嗪-1-基)嘧啶-5-胺 | 943757-74-2

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 2-(4-甲基哌嗪-1-基)嘧啶-5-胺
• 英文名称: 2-(4-methylpiperazin-1-yl)pyrimidin-5-amine
• CAS: 943757-74-2
• 化学式: C₉H₁₅N₅
• 分子量: 193.252
• InChiKey: IJAHRSPWFZQXTO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  386.3±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.196±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  58.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-iodo-4-methoxymethylene-4H-isoquinoline-1,3-dione 、 2-(4-甲基哌嗪-1-基)嘧啶-5-胺 在 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙醚 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.67h， 以to give 259 mg (65%) of the title compound as a yellow solid的产率得到(4Z)-6-iodo-4-[[[2-(4-methylpiperazin-1-yl)pyrimidin-5-yl]amino]methylidene]isoquinoline-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  Substituted isoquinoline-1,3(2H,4H)-diones, 1-thioxo-1,4-dihydro-2H-isoquinoline-3-ones and 1,4-dihydro-3 (2H)-isoquinolones and methods of use thereof

  摘要：

  这项发明提供了公式（I）的化合物，其结构为其中G1、G2、G3、G4、A1、A2、Y1、Y2、L1、Z、e和f在此定义，或其药学上可接受的盐，可用于治疗或预防癌症。

  公开号：

  US20080085890A1
• 作为产物：
  描述：

  2-(4-甲基-1-哌嗪)-5-硝基嘧啶 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以99%的产率得到2-(4-甲基哌嗪-1-基)嘧啶-5-胺
  参考文献：
  名称：

  效力和药代动力学的并行优化导致吡咯甲酰胺 ERK5 激酶结构域抑制剂的发现

  摘要：

  非经典细胞外信号相关激酶 5 (ERK5) 丝裂原激活蛋白激酶途径与细胞增殖、迁移、存活和血管生成的增加有关；因此，ERK5抑制可能是一种有吸引力的癌症治疗方法。然而，选择性 ERK5 抑制剂的开发一直充满挑战。之前，我们描述了吡咯甲酰胺高通量筛选靶点的开发，使其成为 ERK5 激酶活性的选择性亚微摩尔抑制剂。提高 ERK5 效力对于鉴定用于靶标验证研究的 ERK5 抑制剂工具是必要的。在此，我们描述了该系列的优化，以鉴定包含基本中心的 ERK5 纳摩尔吡咯甲酰胺抑制剂，但其口服生物利用度较差。效力和体外药代动力学参数的并行优化导致鉴定出具有 ERK5 抑制和口服暴露最佳平衡的非碱性吡唑类似物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01756

文献信息

• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASES
  申请人：ORIGENIS GMBH

  公开号：WO2012143143A1

  公开（公告）日：2012-10-26

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) that are capable of inhibiting one or more kinases, especially SYK (Spleen Tyrosine Kinase), LRRK2 (Leucine-rich repeat kinase 2) and/or MYLK (Myosin light chain kinase) or mutants thereof. The compounds find applications in the treatment of a variety of diseases. These diseases include autoimmune diseases, inflammatory diseases, bone diseases, metabolic diseases, neurological and neurodegenerative diseases, cancer, cardiovascular diseases, allergies, asthma, alzheimer's disease, parkinson's disease, skin disorders, eye diseases, infectious diseases and hormone-related diseases.

  本发明涉及一种能够抑制一个或多个激酶，特别是SYK（脾酪氨酸激酶）、LRRK2（富含亮氨酸重复激酶2）和/或MYLK（肌球蛋白轻链激酶）或其突变体的化合物的新颖化合物（I）的公式。这些化合物在治疗各种疾病中发挥作用。这些疾病包括自身免疫疾病、炎症性疾病、骨疾病、代谢性疾病、神经和神经退行性疾病、癌症、心血管疾病、过敏、哮喘、阿尔茨海默病、帕金森病、皮肤疾病、眼部疾病、传染病和与激素相关的疾病。
• [EN] FUSED PYRIMIDINE COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND MEDICINAL APPLICATIONS THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRIMIDINE FUSIONNÉS, COMPOSITIONS ET APPLICATIONS MÉDICALES ASSOCIÉES
  申请人：JUBILANT BIOSYS LTD

  公开号：WO2021062327A1

  公开（公告）日：2021-04-01

  The present disclosure relates to a class of fused pyrimidine compounds of Formula I, their stereoisomers, tautomers, pharmaceutically acceptable salts, polymorphs, solvates, and hydrates thereof. The present disclosure also relates to a process of preparation of these fused pyrimidine compounds, and to pharmaceutical compositions containing them.

  本公开涉及一类式I的融合嘧啶化合物，它们的立体异构体、互变异构体、药用可接受盐、多型体、溶剂合物和水合物。本公开还涉及制备这些融合嘧啶化合物的方法，以及含有它们的药物组合物。
• PYRAZINECARBOXAMIDE COMPOUND
  申请人：ASTELLAS PHARMA INC.

  公开号：US20140323463A1

  公开（公告）日：2014-10-30

  [Problem] A compound which is useful as an inhibitor on EGFR T790M mutation kinase activity is provided. [Means for Solution] The present inventors have investigated a compound having an inhibitory action on an EGFR T790M mutation kinase, and have found that a pyrazinecarboxamide compound has an inhibitory action on an EGFR T790M mutation kinase, thereby completing the present invention. The pyrazinecarboxamide compound of the present invention has an inhibitory action on an EGFR T790M mutation kinase, and can be used as an agent for preventing and/or treating EGFR T790M mutation positive cancer, in another embodiment, EGFR T790M mutation positive lung cancer, in a still other embodiment, EGFR T790M mutation positive non-small cell lung cancer, in further still another embodiment, EGFR T790M mutation protein positive cancer, in further still another embodiment, EGFR T790M mutation protein positive lung cancer, in further still another embodiment, EGFR tyrosine kinase inhibitor-resistant cancer, in further still another embodiment, EGFR tyrosine kinase inhibitor-resistant lung cancer, and in further still another embodiment, EGFR tyrosine kinase inhibitor-resistant non-small cell lung cancer, or the like.

  提供一种作为EGFR T790M突变激酶活性抑制剂的化合物。 解决方案的手段 本发明人调查了一种对EGFR T790M突变激酶具有抑制作用的化合物，并发现吡嗪羧酰胺化合物对EGFR T790M突变激酶具有抑制作用，从而完成了本发明。本发明的吡嗪羧酰胺化合物对EGFR T790M突变激酶具有抑制作用，并可用作预防和/或治疗EGFR T790M突变阳性癌症的药剂，在另一实施例中，EGFR T790M突变阳性肺癌，在另一实施例中，EGFR T790M突变阳性非小细胞肺癌，在进一步的另一实施例中，EGFR T790M突变蛋白阳性癌症，在进一步的另一实施例中，EGFR T790M突变蛋白阳性肺癌，在进一步的另一实施例中，EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药癌症，在进一步的另一实施例中，EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药肺癌，在进一步的另一实施例中，EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药非小细胞肺癌等。
• Substituted isoquinoline-1,3(2H,4H)-diones, 1-thioxo-1,4-dihydro-2H-isoquinoline-3-ones and 1,4-dihydro-3 (2H)-isoquinolones and methods of use thereof
  申请人：Tsou Hwei-Ru

  公开号：US20080085890A1

  公开（公告）日：2008-04-10

  This invention provides compounds of Formula (I), having the structure where G 1 , G 2 , G 3 , G 4 , A 1 , A 2 , Y 1 , Y 2 , L 1 , Z, e and f are defined herein, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which are useful for treating or preventing cancer.

  这项发明提供了具有结构的化合物（I），其中G1、G2、G3、G4、A1、A2、Y1、Y2、L1、Z、e和f在此处定义，或其药用可接受盐，用于治疗或预防癌症。
• Discovery and <i>In Vivo</i> Anti-inflammatory Activity Evaluation of a Novel Non-peptidyl Non-covalent Cathepsin C Inhibitor
  作者：Xing Chen、Yaoyao Yan、Zhaoyan Zhang、Faming Zhang、Mingming Liu、Leran Du、Haixia Zhang、Xiaobao Shen、Dahai Zhao、Jing Bo Shi、Xinhua Liu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00104

  日期：2021.8.26

  Cathepsin C (Cat C) participates in inflammation and immune regulation by affecting the activation of neutrophil serine proteases (NSPs). Therefore, cathepsin C is an attractive target for treatment of NSP-related inflammatory diseases. Here, the complete discovery process of the first potent “non-peptidyl non-covalent cathepsin C inhibitor” was described with hit finding, structure optimization, and

  组织蛋白酶 C (Cat C) 通过影响中性粒细胞丝氨酸蛋白酶 (NSP) 的激活参与炎症和免疫调节。因此，组织蛋白酶 C 是治疗 NSP 相关炎症性疾病的一个有吸引力的靶点。在此，从命中发现、结构优化和先导化合物发现三个方面描述了第一个强效“非肽基非共价组织蛋白酶C抑制剂”的完整发现过程。从hit 14开始，全面开展了基于结构的优化和构效关系研究，发现先导化合物54在体内和体外均是一种有效的类药组织蛋白酶C抑制剂。此外，化合物54 （与组织蛋白酶 C Enz IC 50 = 57.4 nM）在慢性阻塞性肺病动物模型中表现出有效的抗炎活性。这些结果证实了非肽基和非共价衍生物可以用作有效的组织蛋白酶C抑制剂，并鼓励我们在此发现的基础上继续进一步的药物发现。