tert-butyl (3R,4R)-{3-hydroxy-1-[2-(7-methoxy-2-oxoquinoxalin-1(2H)-yl)ethyl]piperidin-4-yl}carbamate | 1033749-37-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: tert-butyl (3R,4R)-{3-hydroxy-1-[2-(7-methoxy-2-oxoquinoxalin-1(2H)-yl)ethyl]piperidin-4-yl}carbamate
• 英文别名: tert-butyl {3-hydroxy-1-[2-(7-methoxy-2-oxo-quinoxalin-1(2H)-yl)ethyl]piperidin-4-yl}carbamate；tert-butyl N-[(3R,4R)-3-hydroxy-1-[2-(7-methoxy-2-oxoquinoxalin-1-yl)ethyl]piperidin-4-yl]carbamate
• CAS: 1033749-37-9
• 化学式: C₂₁H₃₀N₄O₅
• 分子量: 418.493
• InChiKey: UCMHHLZJOOHYFS-SJLPKXTDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (3R,4R)-{3-hydroxy-1-[2-(7-methoxy-2-oxoquinoxalin-1(2H)-yl)ethyl]piperidin-4-yl}carbamate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 以85%的产率得到1-{2-[4-amino-3-hydroxypiperidin-1-yl]ethyl}-7-methoxyquinoxalin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  具有降低的p K a的II型细菌拓扑异构酶的新型N-连接氨基哌啶抑制剂：具有改进的安全性的抗菌剂

  摘要：

  新型的细菌II型拓扑异构酶的非氟喹诺酮抑制剂（DNA促旋酶和拓扑异构酶IV）对于开发不受靶标介导的氟喹诺酮类交叉耐药性影响的新型抗菌剂具有重要意义。N-连接的氨基哌啶，例如7a，通常显示出强效的抗菌活性，包括对喹诺酮类耐药菌的隔离，但在体内受到hERG抑制作用（7a的IC 50 = 44μM）和QT延长。现在我们公开了以下发现，即新的类似物7a中具有降低的p ķ一个由于与取代在哌啶部分的吸电子取代基，如- [R ，小号-在图7c中，保留了7a的革兰氏阳性活性，但是显示出显着较少的hERG抑制（对于R，S - 7c，IC 50 = 233μM）。该化合物在狗中表现出中等清除率，在小鼠感染模型中有望对抗MRSA毒株，并且在豚鼠体内模型中测得的体内QT曲线得到改善。由于其有希望的活性，R，S -7c已进入I期临床研究。

  DOI：

  10.1021/jm300690s
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (trans(+/-)-3-{[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}piperidin-4-yl)carbamate 在 二甲基十二/十四烷基叔胺 、 四丁基氟化铵 、 sodium hydride 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 tert-butyl {3-hydroxy-1-[2-(7-methoxy-2-oxoquinoxalin-1(2H)-yl)ethyl]piperidin-4-yl}carbamate 、 tert-butyl (3R,4R)-{3-hydroxy-1-[2-(7-methoxy-2-oxoquinoxalin-1(2H)-yl)ethyl]piperidin-4-yl}carbamate
  参考文献：
  名称：

  具有降低的p K a的II型细菌拓扑异构酶的新型N-连接氨基哌啶抑制剂：具有改进的安全性的抗菌剂

  摘要：

  新型的细菌II型拓扑异构酶的非氟喹诺酮抑制剂（DNA促旋酶和拓扑异构酶IV）对于开发不受靶标介导的氟喹诺酮类交叉耐药性影响的新型抗菌剂具有重要意义。N-连接的氨基哌啶，例如7a，通常显示出强效的抗菌活性，包括对喹诺酮类耐药菌的隔离，但在体内受到hERG抑制作用（7a的IC 50 = 44μM）和QT延长。现在我们公开了以下发现，即新的类似物7a中具有降低的p ķ一个由于与取代在哌啶部分的吸电子取代基，如- [R ，小号-在图7c中，保留了7a的革兰氏阳性活性，但是显示出显着较少的hERG抑制（对于R，S - 7c，IC 50 = 233μM）。该化合物在狗中表现出中等清除率，在小鼠感染模型中有望对抗MRSA毒株，并且在豚鼠体内模型中测得的体内QT曲线得到改善。由于其有希望的活性，R，S -7c已进入I期临床研究。

  DOI：

  10.1021/jm300690s