(R)-2-Hydroxymethyl-3,3-dimethyl-azetidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester | 228868-39-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂环丁烷
• 英文名称: (R)-2-Hydroxymethyl-3,3-dimethyl-azetidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl (2R)-2-(hydroxymethyl)-3,3-dimethylazetidine-1-carboxylate
• CAS: 228868-39-1
• 化学式: C₁₁H₂₁NO₃
• 分子量: 215.293
• InChiKey: AKTHVEPVLSXJQD-QMMMGPOBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-Hydroxymethyl-3,3-dimethyl-azetidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 氢氧化钾 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (R)-2-(6-Chloro-pyridin-3-yloxymethyl)-3,3-dimethyl-azetidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  与ABT-594（一种有效的非阿片类镇痛药）相关的结构活性研究：吡啶和氮杂环丁烷环取代对小鼠烟碱型乙酰胆碱受体结合亲和力和镇痛活性的影响。

  摘要：

  制备了类似物A-98593（1）及其对映体ABT-594（2），在吡啶环上具有多个取代基，并测试了与大鼠脑中烟碱乙酰胆碱受体结合位点的亲和力以及在小鼠热板测定中的镇痛活性。多种修饰类型与对[3H]胱氨酸结合位点的高亲和力相一致。相比之下，仅选择的修饰导致止痛效果保持在与1和2相同的范围内。还制备了在氮杂环丁烷环的3位带有一个或两个甲基取代基的2的类似物，发现它们的活性实质上较低。两种测定。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(98)00504-6
• 作为产物：
  描述：

  (R)-1-(tert-Butyl-dimethyl-silanyl)-3,3-dimethyl-4-oxo-azetidine-2-carboxylic acid 在 盐酸 、 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 (R)-2-Hydroxymethyl-3,3-dimethyl-azetidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  与ABT-594（一种有效的非阿片类镇痛药）相关的结构活性研究：吡啶和氮杂环丁烷环取代对小鼠烟碱型乙酰胆碱受体结合亲和力和镇痛活性的影响。

  摘要：

  制备了类似物A-98593（1）及其对映体ABT-594（2），在吡啶环上具有多个取代基，并测试了与大鼠脑中烟碱乙酰胆碱受体结合位点的亲和力以及在小鼠热板测定中的镇痛活性。多种修饰类型与对[3H]胱氨酸结合位点的高亲和力相一致。相比之下，仅选择的修饰导致止痛效果保持在与1和2相同的范围内。还制备了在氮杂环丁烷环的3位带有一个或两个甲基取代基的2的类似物，发现它们的活性实质上较低。两种测定。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(98)00504-6

文献信息

• [EN] HETEROCYCLIC ETHER AND THIOETHER COMPOUNDS USEFUL IN CONTROLLING CHEMICAL SYNAPTIC TRANSMISSION<br/>[FR] COMPOSES ETHER ET THIOETHER HETEROCYCLIQUES UTILISES DANS LA REGULATION DE LA TRANSMISSION SYNAPTIQUE CHIMIQUE
  申请人：ABBOTT LABORATORIES

  公开号：WO1999032480A1

  公开（公告）日：1999-07-01

  (EN) Novel compounds having formulas (I), (II) or (III) or pharmaceutically-acceptable salts or prodrugs thereof, which are useful for controlling synaptic transmission; to therapeutically-effective pharmaceutical compositions of these compounds; and to the use of said compositions to controlling synaptic transmission in human or veterinary patients.(FR) L'invention porte sur de nouveaux composés ayant les formules (I), (II) ou (III), ou sur leurs sels pharmaceutiquement acceptables ou promédicaments, et qui sont utilisés dans la régulation de la transmission synaptique. L'invention porte également sur les compositions pharmaceutiques thérapeutiquement efficaces de ces composés, et sur l'utilisation de ces compositions pour réguler la transmission synaptique chez l'homme ou l'animal.

  （中文翻译）本发明涉及具有公式（I），（II）或（III）或其药学上可接受的盐或前药的新化合物，其用于控制突触传递；以及这些化合物的治疗有效的药物组合物，以及使用该组合物在人类或兽医患者中控制突触传递的用途。
• HETEROCYCLIC ETHER AND THIOETHER COMPOUNDS USEFUL IN CONTROLLING CHEMICAL SYNAPTIC TRANSMISSION
  申请人：Abbott Laboratories

  公开号：EP1047690A1

  公开（公告）日：2000-11-02
• Structure-activity studies related to ABT-594, a potent nonopioid analgesic agent: Effect of pyridine and azetidine ring substitutions on nicotinic acetylcholine receptor binding affinity and analgesic activity in mice
  作者：Mark W. Holladay、Hao Bai、Yihong Li、Nan-Horng Lin、Jerome F. Daanen、Keith B. Ryther、James T. Wasicak、John F. Kincaid、Yun He、Anne-Marie Hettinger、Peggy Huang、David J. Anderson、Anthony W. Bannon、Michael J. Buckley、Jeffrey E. Campbell、Diana L. Donnelly-Roberts、Karen L. Gunther、David J.B. Kim、Theresa A. Kuntzweiler、James P. Sullivan、Michael W. Decker、Stephen P. Arneric

  DOI：10.1016/s0960-894x(98)00504-6

  日期：1998.10

  tested for affinity to nicotinic acetylcholine receptor binding sites in rat brain and for analgesic activity in the mouse hot plate assay. Numerous types of modifications were consistent with high affinity for [3H]cytisine binding sites. By contrast, only selected modifications resulted in retention of analgesic potency in the same range as 1 and 2. Analogs of 2 with one or two methyl substituents at

  制备了类似物A-98593（1）及其对映体ABT-594（2），在吡啶环上具有多个取代基，并测试了与大鼠脑中烟碱乙酰胆碱受体结合位点的亲和力以及在小鼠热板测定中的镇痛活性。多种修饰类型与对[3H]胱氨酸结合位点的高亲和力相一致。相比之下，仅选择的修饰导致止痛效果保持在与1和2相同的范围内。还制备了在氮杂环丁烷环的3位带有一个或两个甲基取代基的2的类似物，发现它们的活性实质上较低。两种测定。