2-chloro-5-methylisonicotinaldehyde | 1060801-49-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2-chloro-5-methylisonicotinaldehyde
• 英文别名: 2-chloro-5-methyl-pyridine-4-carbaldehyde；2-chloro-5-methylpyridine-4-carbaldehyde
• CAS: 1060801-49-1
• 化学式: C₇H₆ClNO
• 分子量: 155.584
• InChiKey: GMLFOWPNCCMIFO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  267.7±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.269±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  30
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-5-methylisonicotinaldehyde 在 二乙胺基三氟化硫 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 以62%的产率得到2-chloro-4-(difluoromethyl)-5-methylpyridine
  参考文献：
  名称：

  [EN] 6-SUBSTITUTED-9H-PURINE DERIVATIVES AND RELATED USES
  [FR] DÉRIVÉS DE 9H-PURINE SUBSTITUÉS EN POSITION 6 ET UTILISATIONS ASSOCIÉES

  摘要：

  本公开涉及公式（I'）化合物及其药学上可接受的盐和立体异构体。本公开还涉及制备该化合物的方法，包含该化合物的组合物，以及使用该化合物的方法，例如在癌症治疗中的应用。

  公开号：

  WO2022178256A1
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-2-氯-5-甲基吡啶 、 N,N-二甲基甲酰胺 在 正丁基锂 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 2.5h， 以72%的产率得到2-chloro-5-methylisonicotinaldehyde
  参考文献：
  名称：

  [EN] 6-SUBSTITUTED-9H-PURINE DERIVATIVES AND RELATED USES
  [FR] DÉRIVÉS DE 9H-PURINE SUBSTITUÉS EN POSITION 6 ET UTILISATIONS ASSOCIÉES

  摘要：

  本公开涉及公式（I'）化合物及其药学上可接受的盐和立体异构体。本公开还涉及制备该化合物的方法，包含该化合物的组合物，以及使用该化合物的方法，例如在癌症治疗中的应用。

  公开号：

  WO2022178256A1

文献信息

• [EN] PROCESS FOR PREPARING 1-ARYLSULFONYL-PYRROLIDINE-2-CARBOXAMIDE TRANSIENT RECEPTOR POTENTIAL CHANNEL ANTAGONIST COMPOUNDS AND CRYSTALLINE FORMS THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE COMPOSÉS ANTAGONISTES DU CANAL POTENTIEL DE RÉCEPTEUR TRANSITOIRE DE 1-ARYLSULFONYL-PYRROLIDINE-2-CARBOXAMIDE ET FORMES CRISTALLINES ASSOCIÉES
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2019164778A1

  公开（公告）日：2019-08-29

  The invention relates generally to methods of preparing 1-arylsulfonyl-pyrrolidine-2-carboxamide Transient Receptor Potential channel antagonist compounds of the following structure (I): (I) The invention further relates to solvate and co-crystal polymorphs of crystalline formula (I), and methods of preparation thereof.

  本发明一般涉及制备1-芳基磺酰基-吡咯烷-2-羧酰胺瞬态受体电位通道拮抗剂化合物的方法，其具有以下结构（I）：（I）本发明进一步涉及结晶公式（I）的溶剂化物和共晶多晶型，以及其制备方法。
• Condensed Imidazole Compound And Use Thereof
  申请人：Uchikawa Osamu

  公开号：US20080167314A1

  公开（公告）日：2008-07-10

  The present invention relates to a compound represented by the formula [I] wherein X 1 , X 2 and X 3 are each an optionally substituted CH or a nitrogen atom, and any one of X 1 , X 2 and X 3 is a nitrogen atom, X 4 is an optionally substituted CH, R 1 is an optionally substituted phenyl group or an optionally substituted heterocyclic group, and R 2 is an optionally substituted pyridin-4-yl group, an optionally substituted pyridine-N-oxide-4-yl group or an optionally substituted pyrimidin-4-yl group, or a salt thereof. The compound has superior p38 MAP kinase inhibitory activity and MMP-13 production inhibitory activity, and is useful as an agent for the prophylaxis or treatment and the like of an inflammatory disease, an autoimmune disease, a debilitating disease, an osteoarticular degenerative disease, a neurodegenerative disease, a vascular disease, a neoplastic disease or an infectious disease.

  本发明涉及一种化合物，其表示为式[I]，其中X1、X2和X3分别是可选取代的CH或氮原子，且X1、X2和X3中的任意一个是氮原子，X4是可选取代的CH，R1是可选取代的苯基或可选取代的杂环基，R2是可选取代的吡啶-4-基、可选取代的吡啶-N-氧化物-4-基或可选取代的嘧啶-4-基，或其盐。该化合物具有优异的p38 MAP激酶抑制活性和MMP-13产生抑制活性，可用作预防或治疗炎症性疾病、自身免疫疾病、虚弱性疾病、骨关节退行性疾病、神经退行性疾病、血管疾病、肿瘤性疾病或感染性疾病的药物等。
• Structure-Based Design and Evaluation of Reversible KRAS G13D Inhibitors
  作者：Christian Nilewski、Sharada Labadie、Binqing Wei、Sushant Malhotra、Steven Do、Lewis Gazzard、Li Liu、Cheng Shao、Jeremy Murray、Yevgeniy Izrayelit、Amy Gustafson、Nicholas F. Endres、Fang Ma、Xin Ye、Jun Zou、Marie Evangelista

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.3c00478

  日期：2024.1.11

  decades ago, yet the selective inhibition of specific KRAS mutant proteins represents an ongoing challenge. Recent progress has been made in targeting certain P-loop mutant proteins, in particular KRAS G12C, for which the covalent inhibition of the GDP state via the Switch II pocket is now a clinically validated strategy. Inhibition of other KRAS mutant proteins such as KRAS G13D, on the other hand, still

  致癌KRAS突变在几十年前就已被发现，但特定 KRAS 突变蛋白的选择性抑制仍然是一个持续的挑战。最近在针对某些 P 环突变蛋白（特别是 KRAS G12C）方面取得了进展，通过 Switch II 口袋共价抑制 GDP 状态现已成为一种经过临床验证的策略。另一方面，对其他 KRAS 突变蛋白（例如 KRAS G13D）的抑制仍需要临床验证。 D13 残基相对于 Switch II 口袋的距离较远，加上 D13 侧链的溶剂暴露和构象灵活性，以及​​共价靶向羧酸残基的困难，使得这种特定蛋白质特别难以选择性靶向。在本报告中，我们描述了有效的 KRAS G13D 选择性可逆抑制剂的设计和评估。通过利用与 D13 的盐桥，实现了与 GDP 状态 Switch II 口袋的亚纳摩尔结合以及相对于 WT KRAS 的生化选择性。
• CONDENSED IMIDAZOLE COMPOUND AND USE THEREOF
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：EP1832588A1

  公开（公告）日：2007-09-12

  The present invention relates to a compound represented by the formula [I] wherein X1, X2 and X3 are each an optionally substituted CH or a nitrogen atom, and any one of X1, X2 and X3 is a nitrogen atom, X4 is an optionally substituted CH, R1 is an optionally substituted phenyl group or an optionally substituted heterocyclic group, and R2 is an optionally substituted pyridin-4-yl group, an optionally substituted pyridine-N-oxide-4-yl group or an optionally substituted pyrimidin-4-yl group, or a salt thereof. The compound has superior p38 MAP kinase inhibitory activity and MMP-13 production inhibitory activity, and is useful as an agent for the prophylaxis or treatment and the like of an inflammatory disease, an autoimmune disease, a debilitating disease, an osteoarticular degenerative disease, a neurodegenerative disease, a vascular disease, a neoplastic disease or an infectious disease.

  本发明涉及一种由式 [I] 表示的化合物 其中X1、X2和X3各自为任选取代的CH或氮原子，且X1、X2和X3中的任一个为氮原子，X4为任选取代的CH，R1为任选取代的苯基或任选取代的杂环基团，R2为任选取代的吡啶-4-基团、任选取代的吡啶-N-氧化-4-基团或任选取代的嘧啶-4-基团，或其盐。该化合物具有优异的 p38 MAP 激酶抑制活性和 MMP-13 生成抑制活性，可用于预防或治疗炎症性疾病、自身免疫性疾病、衰弱性疾病、骨关节退行性疾病、神经退行性疾病、血管性疾病、肿瘤性疾病或传染性疾病等。