(S)-tert-butyl (1-propionylpyrrolidin-3-yl)carbamate | 1286209-35-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (S)-tert-butyl (1-propionylpyrrolidin-3-yl)carbamate
• 英文别名: (S)-tert-Butyl 1-propionylpyrrolidin-3-ylcarbamate；tert-butyl N-[(3S)-1-propanoylpyrrolidin-3-yl]carbamate
• CAS: 1286209-35-5
• 化学式: C₁₂H₂₂N₂O₃
• 分子量: 242.318
• InChiKey: ZWSZUPSKOFVBGU-VIFPVBQESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-tert-butyl (1-propionylpyrrolidin-3-yl)carbamate 在 盐酸 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 50.0h， 生成 9-ethyl-N-[(3S)-1-propanoylpyrrolidin-3-yl]-8-(trifluoromethyl)-9H-purin-6-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] PURINE INHIBITORS OF HUMAN PHOSPHATIDYLINOSITOL 3-KINASE DELTA
  [FR] INHIBITEURS PURIQUES DE LA PHOSPHATIDYLINOSITOL 3-KINASE DELTA HUMAINE

  摘要：

  该即时发明提供了式I的化合物，这些化合物是PI3K-δ抑制剂，因此可用于治疗PI3K-δ介导的疾病，如炎症、哮喘、慢性阻塞性肺病和癌症。

  公开号：

  WO2014075393A1
• 作为产物：
  描述：

  丙酰氯 、 (S)-3-叔丁氧羰基氨基吡咯烷 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以2.4 g的产率得到(S)-tert-butyl (1-propionylpyrrolidin-3-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  PI3Kδ抑制剂CDZ173（Leniolisib）代谢稳定的Tri示踪剂的设计作为研究肝脏代谢物的工具

  摘要：

  在本公开中，我们总结了PI3K的初步代谢谱δ抑制剂CDZ173（leniolisib，1A来自未被标记的化合物的温育获得的）和它的代谢稳定的氚同位素合成1b中用于代谢物结构的确认。访问1B当一种卤化前体有待哈尔/达到3 H-交换。因此，[ 3 H] CDZ173的比活为630 GBq / mmol，HPLC-RA为97％，ee ＝ 99.2％。前驱体的合成关键是在四氢吡啶并嘧啶核的钯催化单胺化反应中使用双卤代吡啶。合成前体的立体化学通过未标记的双卤代吡啶的X射线分析和ti代物质的手性HPLC确认。3标记在靶标中的正确位置通过3确认H-NMR差异光谱。此外，我们报告了放射性示踪剂作为临床前ADME与肝细胞孵育的工具的有效性。基于此数据，我们提出了leniolisib的定量代谢物特征，该特征已通过独立合成的代谢物参考得到证实。通过NMR研究CDZ173的构象，表明两个不同的酰胺主链各具有特定的吡咯烷褶皱。

  DOI：

  10.1002/hlca.201800044

文献信息

• Design of A Metabolically Stable Tritium-Tracer of the PI3K<i>δ</i>-Inhibitor CDZ173 (Leniolisib) as a Tool to Study Liver Metabolites
  作者：Carsten Bauer、Tong Luu、Fabian Eggimann、Patrick Bross、Werner Gertsch、Cheng Hu、Philippe Ramstein、Julien Bourgailh、Albrecht Glänzel、Ina Dix、Christian Guenat、Nicolas Soldermann、Karine Litherland、Sandrine Desrayaud、Jean-Claude Hengy、David Pearson、Joachim Blanz、Christoph Burkhart

  DOI：10.1002/hlca.201800044

  日期：2018.6

  of the unlabeled compound and the synthesis of its metabolically stable tritium isotopologue 1b used for metabolite structure confirmation. Access to 1b was achieved when a halogenated precursor was subject to Hal/3H‐exchange. Hence, [3H]CDZ173 with specific activity 630 GBq/mmol, HPLC‐RA 97% and ee = 99.2% was obtained. Synthetic key to the precursor was using a bis‐halo‐pyridine in a Pd‐catalyzed mono‐amination

  在本公开中，我们总结了PI3K的初步代谢谱δ抑制剂CDZ173（leniolisib，1A来自未被标记的化合物的温育获得的）和它的代谢稳定的氚同位素合成1b中用于代谢物结构的确认。访问1B当一种卤化前体有待哈尔/达到3 H-交换。因此，[ 3 H] CDZ173的比活为630 GBq / mmol，HPLC-RA为97％，ee ＝ 99.2％。前驱体的合成关键是在四氢吡啶并嘧啶核的钯催化单胺化反应中使用双卤代吡啶。合成前体的立体化学通过未标记的双卤代吡啶的X射线分析和ti代物质的手性HPLC确认。3标记在靶标中的正确位置通过3确认H-NMR差异光谱。此外，我们报告了放射性示踪剂作为临床前ADME与肝细胞孵育的工具的有效性。基于此数据，我们提出了leniolisib的定量代谢物特征，该特征已通过独立合成的代谢物参考得到证实。通过NMR研究CDZ173的构象，表明两个不同的酰胺主链各具有特定的吡咯烷褶皱。
• PYRAZOLOPYRIMIDINE JAK INHIBITOR COMPOUNDS AND METHODS
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20150152117A1

  公开（公告）日：2015-06-04

  A compound of Formula I, enantiomers, diasteriomers, tautomers or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R 1 , R 2 and R 3 are defined herein, are useful as inhibitors of one or more Janus kinases. A pharmaceutical composition that includes a compound of Formula I and a pharmaceutically acceptable carrier, adjuvant or vehicle, and methods of treating or lessening the severity of a disease or condition responsive to the inhibition of a Janus kinase activity in a patient are disclosed.

  公式I的化合物、对映异构体、二对映异构体、互变异构体或其药学上可接受的盐，其中R1、R2和R3如本文所定义，可用作一个或多个Janus激酶的抑制剂。本发明还涉及一种包括公式I化合物和药学上可接受的载体、辅料或溶剂的制药组合物，以及治疗或减轻患者对Janus激酶活性抑制有反应的疾病或病情的方法。
• PURINE INHIBITORS OF HUMAN PHOSPHATIDYLINOSITOL 3-KINASE DELTA
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US20160207926A1

  公开（公告）日：2016-07-21

  The instant invention provides compounds of formula I which are PI3K-delta inhibitors, and as such are useful for the treatment of PI3K-delta-mediated diseases such as inflamation, asthma, COPD and cancer.

  本发明提供了I式化合物，它们是PI3K-delta抑制剂，因此可用于治疗PI3K-delta介导的疾病，如炎症、哮喘、COPD和癌症。
• US8999998B2
  申请人：——

  公开号：US8999998B2

  公开（公告）日：2015-04-07
• [EN] PURINE INHIBITORS OF HUMAN PHOSPHATIDYLINOSITOL 3-KINASE DELTA<br/>[FR] INHIBITEURS PURIQUES DE LA PHOSPHATIDYLINOSITOL 3-KINASE DELTA HUMAINE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2014075393A1

  公开（公告）日：2014-05-22

  The instant invention provides compounds of formula I which are PI3K-delta inhibitors, and as such are useful for the treatment of PI3K-delta-mediated diseases such as inflamation, asthma, COPD and cancer.

  该即时发明提供了式I的化合物，这些化合物是PI3K-δ抑制剂，因此可用于治疗PI3K-δ介导的疾病，如炎症、哮喘、慢性阻塞性肺病和癌症。