phenyl (diisopropyl)phosphonoformate | 1219028-50-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: phenyl (diisopropyl)phosphonoformate
• 英文别名: (iPrO)2(O)PC(O)OPh；Phenyl di(propan-2-yloxy)phosphorylformate
• CAS: 1219028-50-8
• 化学式: C₁₃H₁₉O₅P
• 分子量: 286.265
• InChiKey: SPCHQPRQCJDZSV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  61.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  phenyl (diisopropyl)phosphonoformate 、 (3R,4S)-4-(guanin-9-yl)-3-hydroxypyrrolidine 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  N-鸟嘌呤的羰基羰基吡咯烷衍生物：人嘌呤核苷磷酸化酶的新型双底物抑制剂。

  摘要：

  吡咯烷核苷酸的完整系列，（3 R）-和（3 S）-3-（鸟嘌呤9-基）吡咯烷-1- N-基羰基膦酸和（3 S，4 R）-，（3 R，4合成了S）-，（3 S，4 S）-和（3 R，4 R）-4-（鸟嘌呤-9-基）-3-羟基吡咯烷-1--1- N-羰基膦酸，并作为潜在的抑制剂进行了评估外周血单个核细胞（PBMC）和骨髓和淋巴来源的细胞系分离的嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）。两种化合物，（S）-3-（鸟嘌呤-9-基）吡咯烷基-1- N-基羰基膦酸（2a）和（3 S，4 R）-4-（鸟嘌呤9-基）-3-羟基吡咯烷-1--1- N-基羰基膦酸（6a）被认为是从细胞中分离的PNP的纳摩尔竞争性抑制剂线的K i值分别在16–100和10–24 nM的范围内。从PBMC中分离出的PNP的两种化合物的MESG K i和Pi K i值均较低，表明这些化合物可能是双底物抑制剂，同时占据了酶的磷酸盐和核苷结合位点。

  DOI：

  10.1021/jm201409u

文献信息

• 5′-Phosphonate modified oligoadenylates as potent activators of human RNase L
  作者：Tomáš Lášek、Magdalena Petrová、Ivana Košiová、Ondřej Šimák、Miloš Buděšínský、Jaroslav Kozák、Jan Snášel、Zdeněk Vavřina、Gabriel Birkuš、Ivan Rosenberg、Ondřej Páv

  DOI：10.1016/j.bmc.2022.116632

  日期：2022.2

  major player in the interferon-induced antiviral defense mechanism of cells. Upon sensing viral dsRNA, 5′-phosphorylated 2′,5′-oligoadenylates are synthesized, and subsequently activate latent RNase L. To determine the influence of 5′-phosphate end on the activation of human RNase L, four sets of 5′-phosphonate modified oligoadenylates were prepared on solid-phase. The ability of these 5′-modified oligoadenylates

  寡腺苷酸合成酶-核糖核酸酶 L 途径是干扰素诱导的细胞抗病毒防御机制的主要参与者。在感知病毒 dsRNA 后，合成 5'-磷酸化的 2',5'-寡腺苷酸，随后激活潜伏的 RNase L。为了确定 5'-磷酸末端对人 RNase L 激活的影响，四组 5'-在固相上制备膦酸酯修饰的寡腺苷酸。探索了这些带有缩短的、等排的和延长的膦酸酯键的 5'-修饰的寡腺苷酸激活 RNase L 的能力。我们发现等排键和延长一个原子的键通常被具有 EC 50的酶很好地耐受值与天然活化剂相当。相反，缩短一个原子或延长两个原子的键的活性降低。
• Pyrrolidine nucleotide analogs with a tunable conformation
  作者：Lenka Poštová Slavětínská、Dominik Rejman、Radek Pohl

  DOI：10.3762/bjoc.10.205

  日期：——

  Conformational preferences of the pyrrolidine ring in nucleotide analogs 7–14 were investigated by means of NMR and molecular modeling. The effect of the relative configuration of hydroxy and nucleobase substituents as well as the effect of the alkylation or acylation of the pyrrolidine nitrogen atom on the conformation of the pyrrolidine ring were studied. The results of a conformational analysis show that the alkylation/acylation can be effectively used for tuning the pyrrolidine conformation over the whole pseudorotation cycle.

  核苷酸类似物中吡咯烷环的构象偏好通过核磁共振和分子建模进行了研究。研究了羟基和核碱基取代基的相对构型以及吡咯烷氮原子的烷基化或酰化对吡咯烷环构象的影响。构象分析结果表明，烷基化/酰化可以有效地用于调节整个伪旋转周期中吡咯烷环的构象。
• Structural diversity of nucleoside phosphonic acids as a key factor in the discovery of potent inhibitors of rat T-cell lymphoma thymidine phosphorylase
  作者：Petr Kočalka、Dominik Rejman、Václav Vaněk、Markéta Rinnová、Ivana Tomečková、Šárka Králíková、Magdalena Petrová、Ondřej Páv、Radek Pohl、Miloš Buděšínský、Radek Liboska、Zdeněk Točík、Natalya Panova、Ivan Votruba、Ivan Rosenberg

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.12.081

  日期：2010.2

  Structurally diverse, sugar-modified, thymine-containing nucleoside phosphonic acids were evaluated for their ability to inhibit thymidine phosphorylase (TP, EC 2.4.2.4) purified from spontaneous T-cell lymphomas of an inbred Sprague-Dawley rat strain. From a large set of tested compounds, among them a number of pyrrolidine-based derivatives, 10 nucleotide analogues with IC50 values below 1 mu M were selected. Out of them, four compounds strongly inhibited the enzyme with IC50 values lying in a range of 11-45 nM. These most potent compounds might be bi-substrate analogues. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.