S-((9H-fluoren-9-yl)methyl) 4-(4,4-dimethylpiperidin-1-yl)benzothioate | 1356496-20-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: S-((9H-fluoren-9-yl)methyl) 4-(4,4-dimethylpiperidin-1-yl)benzothioate
• 英文别名: 4-(4,4-dimethyl-piperidin-1-yl)-thiobenzoic acid S-(9H-fluoren-9-ylmethyl) ester；S-(9H-fluoren-9-ylmethyl) 4-(4,4-dimethylpiperidin-1-yl)benzenecarbothioate
• CAS: 1356496-20-2
• 化学式: C₂₈H₂₉NOS
• 分子量: 427.61
• InChiKey: WXIOXQCXQUSAEB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.2
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  45.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  S-((9H-fluoren-9-yl)methyl) 4-(4,4-dimethylpiperidin-1-yl)benzothioate 在 哌啶 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 C₁₄H₁₉NOS
  参考文献：
  名称：

  超越二元：使用多片段动力学目标引导合成方法快速鉴定蛋白质-蛋白质相互作用调节剂

  摘要：

  动力学靶标引导合成 (KTGS) 是一种强大的筛选方法，能够识别生物分子的小分子调节剂。虽然已经出现了许多 KTGS 变体，但大多数示例都受到吞吐量有限和信噪比较差的影响，从而妨碍了可靠的命中检测。在此，我们提出了解决这些限制的优化多片段 KTGS 筛选策略。该方法利用选定的反应监测液相色谱串联质谱法进行命中检测，从而能够在每个筛选孔中孵育 190 个片段组合。因此，我们的片段库从 81 个可能的组合扩展到 1710 个，代表迄今为止组装的最大的 KTGS 筛选库。对扩展的文库进行了针对 Mcl-1 的筛选，最终发现了 24 种抑制剂。这项工作揭示了 KTGS 在快速、可靠地鉴定命中物方面的真正潜力，进一步凸显了其作为药物发现中现有筛选方法的补充的实用性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00108
• 作为产物：
  描述：

  9-fluorenylmethyl thioacetate 在 4-二甲氨基吡啶 、 二异丁基氢化铝 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 S-((9H-fluoren-9-yl)methyl) 4-(4,4-dimethylpiperidin-1-yl)benzothioate
  参考文献：
  名称：

  超越二元：使用多片段动力学目标引导合成方法快速鉴定蛋白质-蛋白质相互作用调节剂

  摘要：

  动力学靶标引导合成 (KTGS) 是一种强大的筛选方法，能够识别生物分子的小分子调节剂。虽然已经出现了许多 KTGS 变体，但大多数示例都受到吞吐量有限和信噪比较差的影响，从而妨碍了可靠的命中检测。在此，我们提出了解决这些限制的优化多片段 KTGS 筛选策略。该方法利用选定的反应监测液相色谱串联质谱法进行命中检测，从而能够在每个筛选孔中孵育 190 个片段组合。因此，我们的片段库从 81 个可能的组合扩展到 1710 个，代表迄今为止组装的最大的 KTGS 筛选库。对扩展的文库进行了针对 Mcl-1 的筛选，最终发现了 24 种抑制剂。这项工作揭示了 KTGS 在快速、可靠地鉴定命中物方面的真正潜力，进一步凸显了其作为药物发现中现有筛选方法的补充的实用性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00108

文献信息

• Sulfo-click reaction via in situ generated thioacids and its application in kinetic target-guided synthesis
  作者：Niranjan Kumar Namelikonda、Roman Manetsch

  DOI：10.1039/c1cc14724b

  日期：——

  Herein, we describe a practical, one-pot variant of the sulfo-click reaction, in which 9-fluorenylmethyl-protected thioesters are rapidly deprotected and reacted further with sulfonylazides to give N-acyl sulfonamides.

  在此，我们描述了一种实用的硫-点击反应单锅变体，其中带有9-芴基甲基保护的硫酯迅速去保护，并与磺酰叠氮物进一步反应，生成N-酰基磺酰胺。
• Target binding molecules identified by kinetic target-guided synthesis
  申请人：UNIVERSITY OF SOUTH FLORIDA

  公开号：US10551389B2

  公开（公告）日：2020-02-04

  Methods of identifying target binding molecules by target guided synthesis are provided. The methods include providing two or more fragments capable of reacting to form the target binding molecule and mixing the fragments with the target. The methods can be used to identify target binding molecules that bind targets such as proteins or nucleic acids, including those that bind shallow binding pockets on the surface of such targets. The methods are applied to the Bcl-XL and Mcl-1 proteins from the Bcl-2 family of proteins. Using thio acid and sulfonyl azide fragments capable of reacting through sulfo-click chemistry, new acyl sulfonamides are identified that bind one or both of the Bcl-XL and Mcl-1 proteins. Pharmaceutical formulations of these target binding molecules are also provided.

  提供了通过靶标引导合成鉴定靶标结合分子的方法。这些方法包括提供两种或两种以上能够反应形成目标结合分子的片段，并将这些片段与目标物混合。这些方法可用于鉴定与蛋白质或核酸等靶标结合的靶标结合分子，包括与这些靶标表面浅结合口袋结合的分子。这些方法适用于 Bcl-2 蛋白家族中的 Bcl-XL 和 Mcl-1 蛋白。利用硫酸和磺酰叠氮化物片段能够通过磺基click 化学反应，鉴定出了能结合一种或两种 Bcl-XL 和 Mcl-1 蛋白的新酰基磺酰胺。还提供了这些目标结合分子的药物制剂。
• Target Binding Molecules Identified by Kinetic Target-Guided Synthesis
  申请人：UNIVERSITY OF SOUTH FLORIDA (A FLORIDA NON-PROFIT CORPORATION)

  公开号：US20160116482A1

  公开（公告）日：2016-04-28

  Methods of identifying target binding molecules by target guided synthesis are provided. The methods include providing two or more fragments capable of reacting to form the target binding molecule and mixing the fragments with the target. The methods can be used to identify target binding molecules that bind targets such as proteins or nucleic acids, including those that bind shallow binding pockets on the surface of such targets. The methods are applied to the Bcl-XL and Mcl-1 proteins from the Bcl-2 family of proteins. Using thio acid and sulfonyl azide fragments capable of reacting through sulfo-click chemistry, new acyl sulfonamides are identified that bind one or both of the Bcl-XL and Mcl-1 proteins. Pharmaceutical formulations of these target binding molecules are also provided.