N1999A2 | 172923-87-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: N1999A2
• 英文别名: [(4S,6S,9Z,12S)-4-[(1S)-1,2-dihydroxyethyl]-5-oxatricyclo[8.3.0.04,6]trideca-1(13),9-dien-2,7-diyn-12-yl] 6-chloro-2-hydroxy-5-(hydroxymethyl)-7-methoxynaphthalene-1-carboxylate
• CAS: 172923-87-4
• 化学式: C₂₇H₂₁ClO₈
• 分子量: 508.912
• InChiKey: CQTJGCQVQDQRDL-HDEOAMCPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  129
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  巯基乙酸甲酯 、 N1999A2 在 1,4-环己二烯 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.17h， 以23%的产率得到6-Chloro-2-hydroxy-5-hydroxymethyl-7-methoxy-naphthalene-1-carboxylic acid (2S,3S,5S)-5-((S)-1,2-dihydroxy-ethyl)-5-hydroxy-3-methoxycarbonylmethylsulfanyl-1,2,3,5-tetrahydro-s-indacen-2-yl ester
  参考文献：
  名称：

  N1999-A2 的首次全合成：绝对立体化学和立体化学对 DNA 切割的影响

  摘要：

  烯二炔抗肿瘤抗生素因其独特的化学结构、有效的抗肿瘤活性和迷人的生物学作用方式而受到化学家和生物学家的极大关注。作为该家族的新成员，非蛋白质和极度紧张的九元烯二炔抗生素 N1999-A2 强烈抑制各种肿瘤细胞系和细菌的生长，并以碱基特异性方式切割 DNA。这种分子的吸引人的特点不仅在于其化学结构类似于新制癌素发色团，它本身就是一种有效的抗癌剂，而且还在于即使没有稳定的载脂蛋白载体和可以加速的糖苷功能，它也可以调用非常强的生物活性。 DNA 裂解的速率。在这方面，N1999-A2 是一种领先的基于烯二炔的抗肿瘤剂，具有最小的功能，能够选择性地作用于 DNA。因此，我们专注于这种独特、不稳定且立体化学未知的化合物，并承担了制定有效策略的艰巨挑战，该策略将足够灵活以最终构建一系列相关的高应变系统。

  DOI：

  10.1021/ja011779v
• 作为产物：
  描述：

  [(2R)-4-[(3S,5R)-3,5-dihydroxy-5-prop-2-ynylcyclopenten-1-yl]-2-[(4S)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]-2-hydroxybut-3-ynyl] 2,2-dimethylpropanoate 在 吡啶 、 2,6-二甲基吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 cerium(III) chloride 、 四丁基氟化铵 、 二异丁基氢化铝 、 戴斯-马丁氧化剂 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三氟乙酸 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 58.84h， 生成 N1999A2
  参考文献：
  名称：

  N1999-A2 的首次全合成：绝对立体化学和立体化学对 DNA 切割的影响

  摘要：

  烯二炔抗肿瘤抗生素因其独特的化学结构、有效的抗肿瘤活性和迷人的生物学作用方式而受到化学家和生物学家的极大关注。作为该家族的新成员，非蛋白质和极度紧张的九元烯二炔抗生素 N1999-A2 强烈抑制各种肿瘤细胞系和细菌的生长，并以碱基特异性方式切割 DNA。这种分子的吸引人的特点不仅在于其化学结构类似于新制癌素发色团，它本身就是一种有效的抗癌剂，而且还在于即使没有稳定的载脂蛋白载体和可以加速的糖苷功能，它也可以调用非常强的生物活性。 DNA 裂解的速率。在这方面，N1999-A2 是一种领先的基于烯二炔的抗肿瘤剂，具有最小的功能，能够选择性地作用于 DNA。因此，我们专注于这种独特、不稳定且立体化学未知的化合物，并承担了制定有效策略的艰巨挑战，该策略将足够灵活以最终构建一系列相关的高应变系统。

  DOI：

  10.1021/ja011779v

文献信息

• Enantioselective Synthesis of N1999A2
  作者：Nan Ji、Hardwin O'Dowd、Brad M. Rosen、Andrew G. Myers

  DOI：10.1021/ja0662467

  日期：2006.11.1

  sequence include the palladium-catalyzed coupling of 2 and 3, an intramolecular oxidative cyclization of a terminal bisacetylene, and a transannular anionic (bi)cyclization of a cyclic bromoenetriyne. The careful selection and manipulation of protective groups throughout the sequence proved to be critical to the development of the synthetic route, where all late-stage intermediates were unstable and could

  描述了烯二炔抗生素 N1999A2 (1) 的对映选择性合成路线，从 (R)-(+)-缩水甘油分 21 个步骤（产率 0.4%，每步平均产率 77%）进行。该路线涉及三个组分的会聚组装：（1-碘乙烯基）锡烷 (2)、1,5-己二炔-3,4-二醇衍生物 (3) 和取代的萘甲酸 (4)。合成序列中的重要转化包括钯催化的 2 和 3 偶联、末端联乙炔的分子内氧化环化和环状溴烯三炔的跨环阴离子（双）环化。整个序列中保护基团的仔细选择和操作被证明对合成路线的开发至关重要，其中所有后期中间体都不稳定且无法浓缩。在序列的最后一步，在一次操作中去除三个保护基团，以 76% 的产率提供合成 N1999A2 (1)。首次发现条件导致 1 沉淀为固体。
• The First Total Synthesis of N1999-A2:  Absolute Stereochemistry and Stereochemical Implications into DNA Cleavage
  作者：Shoji Kobayashi、Shukuko Ashizawa、Yusuke Takahashi、Yukio Sugiura、Makoto Nagaoka、Martin J. Lear、Masahiro Hirama

  DOI：10.1021/ja011779v

  日期：2001.11.1

  chemical structures, potent antitumor activities, and fascinating biological modes of action. As a novel addition to this family, the nonprotein and extremely strained nine-membered enediyne antibiotic N1999-A2 strongly inhibits the growth of various tumor cell lines and bacteria, and cleaves DNA in a base-specific manner. The attractive features of this molecule lie not only within the chemical structure

  烯二炔抗肿瘤抗生素因其独特的化学结构、有效的抗肿瘤活性和迷人的生物学作用方式而受到化学家和生物学家的极大关注。作为该家族的新成员，非蛋白质和极度紧张的九元烯二炔抗生素 N1999-A2 强烈抑制各种肿瘤细胞系和细菌的生长，并以碱基特异性方式切割 DNA。这种分子的吸引人的特点不仅在于其化学结构类似于新制癌素发色团，它本身就是一种有效的抗癌剂，而且还在于即使没有稳定的载脂蛋白载体和可以加速的糖苷功能，它也可以调用非常强的生物活性。 DNA 裂解的速率。在这方面，N1999-A2 是一种领先的基于烯二炔的抗肿瘤剂，具有最小的功能，能够选择性地作用于 DNA。因此，我们专注于这种独特、不稳定且立体化学未知的化合物，并承担了制定有效策略的艰巨挑战，该策略将足够灵活以最终构建一系列相关的高应变系统。