(4R,4aR,7S,7aR,12bS)-9-methoxy-3,3-dimethyl-2,4,4a,7,7a,13-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-3-ium-7-ol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 英文名称: (4R,4aR,7S,7aR,12bS)-9-methoxy-3,3-dimethyl-2,4,4a,7,7a,13-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-3-ium-7-ol
• 化学式: C₁₉H₂₄NO₃
• 分子量: 314.404
• InChiKey: MLIBORQWQWVNCO-LEPYJNQMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-acetyl-N-methylcodeine iodide 在 sodium hydroxide 作用下， 以 phosphate buffer 为溶剂， 生成 (4R,4aR,7S,7aR,12bS)-9-methoxy-3,3-dimethyl-2,4,4a,7,7a,13-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-3-ium-7-ol
  参考文献：
  名称：

  N-甲基化海洛因衍生物的物种特异性水解动力学

  摘要：

  3,6-二乙酰吗啡（海洛因）的氢氧化物催化水解主要通过其带正电荷的形式发生。合成了带有永久正电荷的海洛因的 N-甲基化季铵衍生物，因此可以在较宽的 pH 范围内研究这些阳离子物种的水解动力学。引入了特定的速率方程来表征同时或连续分解。为二酯确定的动力学常数因水解部位而异。6-乙酰基-N-甲基吗啡的速率根据水解的微观动力学常数进行量化，其中还考虑了酚羟基的质子化状态。位点特异性数据表明，3-乙酰氧基部分的水解速度比 6-乙酰氧基官能团快 6-12 倍。后者，以前被忽略的次要途径被证明代表了整个分解过程的不可忽略的 10%。3-O- 位点的质子化将 6-乙酰氧基部分的水解速率加快了 4 倍，而用 MeO 或 AcO 取代基取代相邻的 OH 基团会稍微减慢水解速率，可能是由于局部增加由烷基或酰基部分引起的疏水性。

  DOI：

  10.1002/(sici)1522-2675(20000216)83:2<364::aid-hlca364>3.0.co;2-n

文献信息

• METHOD FOR MANAGEMENT OF DIARRHEA
  申请人：Siddiqi Fouad A.

  公开号：US20090312358A1

  公开（公告）日：2009-12-17

  The present invention is directed to methods of treatment and/or management of diarrhea, such as chronic diarrhea using sequential administration of opioid agonists to suppress gut mobility and opioid antagonists to reverse the effect to controllably allow bowel movements. The agonists and antagonists are administered with a time interval in between the administration or between the release of the drugs from a pharmaceutical composition. The invention is further directed to methods of controlling, treating or managing side effects caused by the opioid agonists, specifically the side effects resulting from mast cell activation and/or granulation.
• [EN] METHOD FOR MANAGEMENT OF DIARRHEA<br/>[FR] PROCEDE DE GESTION THERAPEUTIQUE DE LA DIARRHEE
  申请人：UNIV BOSTON

  公开号：WO2007111945A2

  公开（公告）日：2007-10-04

  [EN] The present invention is directed to methods of treatment and/or management of diarrhea, such as chronic diarrhea using sequential administration of opioid agonists to suppress gut mobility and opioid antagonists to reverse the effect to controllably allow bowel movements. The agonists and antagonists are administered with a time interval in between the administration or between the release of the drugs from a pharmaceutical composition. The invention is further directed to methods of controlling, treating or managing side effects caused by the opioid agonists, specifically the side effects resulting from mast cell activation and/or granulation.
  [FR] La présente invention concerne des procédés de traitement et/ou de gestion thérapeutique d'une diarrhée, telle qu'une diarrhée chronique, par l'administration séquentielle d'agonistes des opioïdes pour interrompre la mobilité des intestins et d'antagonistes des opioïdes pour inverser cet effet et autoriser des émissions fécales régulées. Les agonistes et les antagonistes sont administrés en ménageant un intervalle de temps entre les administrations ou entre les libérations des médicaments par une composition pharmaceutique. L'invention concerne également des procédés permettant de supprimer, de traiter ou de gérer les effets secondaires causés par les agonistes des opioïdes, spécifiquement les effets secondaires résultant de l'activation des mastocytes et/ou de la granulation.
• Species-Specific Hydrolysis Kinetics ofN-Methylated Heroin Derivatives
  作者：Dóra Visky、Márta Kraszni、Sándor Hosztafi、Béla Noszál

  DOI：10.1002/(sici)1522-2675(20000216)83:2<364::aid-hlca364>3.0.co;2-n

  日期：2000.2.16

  The hydroxide-catalyzed hydrolysis of 3,6-diacetylmorphine (heroin) was shown to take place predominantly via its positively charged form. N-Methylated quaternary derivatives of heroin bearing a permanent positive charge were synthesized, and thus, hydrolysis kinetics of these cationic species could be studied over a wide pH range. Specific rate equations were introduced to characterize either the

  3,6-二乙酰吗啡（海洛因）的氢氧化物催化水解主要通过其带正电荷的形式发生。合成了带有永久正电荷的海洛因的 N-甲基化季铵衍生物，因此可以在较宽的 pH 范围内研究这些阳离子物种的水解动力学。引入了特定的速率方程来表征同时或连续分解。为二酯确定的动力学常数因水解部位而异。6-乙酰基-N-甲基吗啡的速率根据水解的微观动力学常数进行量化，其中还考虑了酚羟基的质子化状态。位点特异性数据表明，3-乙酰氧基部分的水解速度比 6-乙酰氧基官能团快 6-12 倍。后者，以前被忽略的次要途径被证明代表了整个分解过程的不可忽略的 10%。3-O- 位点的质子化将 6-乙酰氧基部分的水解速率加快了 4 倍，而用 MeO 或 AcO 取代基取代相邻的 OH 基团会稍微减慢水解速率，可能是由于局部增加由烷基或酰基部分引起的疏水性。