methyl 4-[(1E)-2-(3,4-dihydro-4-oxoquinazolin-2-yl)vinyl]benzoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: methyl 4-[(1E)-2-(3,4-dihydro-4-oxoquinazolin-2-yl)vinyl]benzoate
• 英文别名: methyl 4-[(E)-2-(4-oxo-1H-quinazolin-2-yl)ethenyl]benzoate；methyl 4-[(E)-2-(4-oxo-3H-quinazolin-2-yl)ethenyl]benzoate
• 化学式: C₁₈H₁₄N₂O₃
• 分子量: 306.321
• InChiKey: KXGSPKRZXCOUNZ-DHZHZOJOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  67.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-[(1E)-2-(3,4-dihydro-4-oxoquinazolin-2-yl)vinyl]benzoate 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  HDAC6、HDAC8 和 6/8 抑制剂的发现以及基于细胞的药物筛选模型的开发，用于治疗 TGF-β 诱导的特发性肺纤维化

  摘要：

  特发性肺纤维化无法治愈，其进展难以控制，因此可导致肺部恶化。泛组蛋白脱乙酰酶抑制剂（例如 SAHA）已显示出调节肺纤维化的潜力，但具有脱靶效应。因此，选择性HDAC抑制剂将有利于减少副作用。为了实现这一目标，我们设计并合成了24种新型HDAC6、HDAC8或双HDAC6/8抑制剂，并建立了两阶段筛选平台来快速筛选有效减轻TGF-β诱导的肺纤维化的HDAC抑制剂。第一阶段包括小鼠 NIH-3T3 成纤维细胞预筛选，并产生了 5 次命中。在第二阶段，使用人肺成纤维细胞 (HPF)，并对 5 个命中中的 4 个进行了 caco-2 渗透性和肝微粒体稳定性测试，以给出两个潜在的线索：J27644 (15 )和20。这种新颖的两阶段筛选平台将加速 HDAC 抑制剂的发现并降低开发成本，以减轻 TGF-β 诱导的肺纤维化。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00644
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基苯甲酰胺 在 sodium acetate 、 乙酸酐 、 对甲苯磺酸 作用下， 反应 3.25h， 生成 methyl 4-[(1E)-2-(3,4-dihydro-4-oxoquinazolin-2-yl)vinyl]benzoate
  参考文献：
  名称：

  HDAC6、HDAC8 和 6/8 抑制剂的发现以及基于细胞的药物筛选模型的开发，用于治疗 TGF-β 诱导的特发性肺纤维化

  摘要：

  特发性肺纤维化无法治愈，其进展难以控制，因此可导致肺部恶化。泛组蛋白脱乙酰酶抑制剂（例如 SAHA）已显示出调节肺纤维化的潜力，但具有脱靶效应。因此，选择性HDAC抑制剂将有利于减少副作用。为了实现这一目标，我们设计并合成了24种新型HDAC6、HDAC8或双HDAC6/8抑制剂，并建立了两阶段筛选平台来快速筛选有效减轻TGF-β诱导的肺纤维化的HDAC抑制剂。第一阶段包括小鼠 NIH-3T3 成纤维细胞预筛选，并产生了 5 次命中。在第二阶段，使用人肺成纤维细胞 (HPF)，并对 5 个命中中的 4 个进行了 caco-2 渗透性和肝微粒体稳定性测试，以给出两个潜在的线索：J27644 (15 )和20。这种新颖的两阶段筛选平台将加速 HDAC 抑制剂的发现并降低开发成本，以减轻 TGF-β 诱导的肺纤维化。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00644