RECILISIB钠盐 | 334969-03-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: RECILISIB钠盐
• 中文别名: 磷酸氢二(2-乙氧基乙基)；4-{(E)-2-[(4-氯苄基)磺酰基]乙烯基}苯甲酸
• 英文名称: (E)-4-(2-((4-chlorobenzyl)sulfonyl)vinyl)benzoic acid
• 英文别名: recilisib；HY-101625；(E)-4-carboxystyryl 4-chlorobenzyl sulfone；4-((1E)-2-{[(4-chlorophenyl)methyl]sulfonyl}vinyl)-benzoic acid；4-chlorobenzyl-4-carboxystyryl sulfone；4-[(E)-2-[(4-chlorophenyl)methylsulfonyl]ethenyl]benzoic acid
• CAS: 334969-03-8
• 化学式: C₁₆H₁₃ClO₄S
• 分子量: 336.796
• InChiKey: KBEKQQJUNVQLDZ-MDZDMXLPSA-N

物化性质

• 沸点：
  607.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.423±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：35.71 mg/mL（106.03 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  79.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

生物活性

Recilisib 是一种辐射防护剂，能够激活细胞中 AKT 和 PI3K 的活性。

靶点

• Akt
• PI3K

体外研究

Recilisib 硫酸盐（最高浓度为 50 µM）显示出细胞在整个细胞周期中的正常分布，在 50 µM 浓度下，S 期的细胞数量略有减少。连续暴露于 Recilisib 硫酸盐（100 µM）不会导致细胞死亡。Recilisib 硫酸盐在不同时间点均未抑制人骨髓形成甲基纤维素中集落的能力。Recilisib 硫酸盐以剂量依赖性方式保护人类骨髓细胞免受辐射的影响，在三个不同剂量的 IR（电离辐射）处理下，均有显著效果。Recilisib 硫酸盐能够激活 HFL 细胞中的 AKT 和 GSK3α/β 的磷酸化作用。Recilisib 硫酸盐在暴露于辐射后能增加 HFL-1 细胞和小鼠骨髓细胞的 PI3K 活性，并且可以改变 MAPK 信号通路。

体内研究

Recilisib 硫酸盐（500 mg/kg）显著增加了小鼠原始骨髓粒系祖细胞的恢复和分化速率。与辐射联合使用时，Recilisib 硫酸盐可减少小鼠集落数目，但接受 Recilisib 治疗的小鼠始终保留形成分化集落的能力。即使在辐射暴露后，治疗组小鼠中始终存在一个未被完全耗尽的祖细胞群体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  RECILISIB钠盐 以92的产率得到RECILISIBSODIUM(钠盐)
  参考文献：
  名称：

  Stable aqueous formulation of (E)-4-carboxystyryl-4-chlorobenzyl sulfone

  摘要：

  一种水性药物溶液组合物，包括约20毫克/毫升至约100毫克/毫升的放射防护α，β-不饱和芳基磺酮，共溶剂包括聚乙二醇（PEG），聚丙烯醇，聚甘油，DMA，丙二醇，甘油，乙醇，山梨醇，异丙醇或其组合物，其浓度在约25％至约90％w/v之间，以及一种水溶性维生素E衍生物，其中组合物的pH在约7.0至约9.5之间。

  公开号：

  US09060967B2
• 作为产物：
  描述：

  对醛基苯甲酸 、 [(4-氯苄基)磺酰基]乙酸 在 对醛基苯甲酸 作用下， 生成 RECILISIB钠盐
  参考文献：
  名称：

  Stable aqueous formulation of (E)-4-carboxystyryl-4-chlorobenzyl sulfone

  摘要：

  一种水性药物溶液组合物，包括约20毫克/毫升至约100毫克/毫升的放射防护α，β-不饱和芳基磺酮，共溶剂包括聚乙二醇（PEG），聚丙烯醇，聚甘油，DMA，丙二醇，甘油，乙醇，山梨醇，异丙醇或其组合物，其浓度在约25％至约90％w/v之间，以及一种水溶性维生素E衍生物，其中组合物的pH在约7.0至约9.5之间。

  公开号：

  US09060967B2

文献信息

• Method for protecting normal cells from cytotoxicity of chemotherapeutic agents
  申请人：Temple University - Of The Commonwealth System of Higher Education

  公开号：US06767926B1

  公开（公告）日：2004-07-27

  Pre-treatment with &agr;,&bgr; unsaturated aryl sulfones protects normal cells from the cytotoxic side effects of two classes of anticancer chemotherapeutics. Administration of a cytoprotective sulfone compound to a patient prior to anticancer chemotherapy with a mitotic phase cell cycle inhibitor or topoisomerase inhibitor reduces or eliminates the cytotoxic side effects of the anticancer agent on normal cells. The cytoprotective effect of the &agr;,&bgr; unsaturated aryl sulfone allows the clinician to safely increasing the dosage of the anticancer chemotherapeutic.

  使用α，β不饱和芳基磺酮进行预处理可以保护正常细胞免受两类抗癌化疗药物的细胞毒副作用。在使用有丝分裂期细胞周期抑制剂或拓扑异构酶抑制剂进行抗癌化疗之前，向患者施用细胞保护性磺酮化合物可以减少或消除抗癌剂对正常细胞的细胞毒副作用。α，β不饱和芳基磺酮的细胞保护作用使临床医生可以安全地增加抗癌化疗药物的剂量。
• Method for protecting cells and tissues from ionizing radiation toxicity with alpha, beta unsaturated aryl sulfones
  申请人：——

  公开号：US20030060505A1

  公开（公告）日：2003-03-27

  Pre-treatment with &agr;,&bgr; unsaturated aryl sulfones protects normal cells from the toxic side effects of ionizing radiation. Administration of a radioprotective &agr;,&bgr; unsaturated aryl sulfone compound to a patient prior to anticancer radiotherapy reduces the cytotoxic side effects of the radiation on normal cells. The radioprotective effect of the &agr;,&bgr; unsaturated aryl sulfone allows the clinician to safely increase the dosage of anticancer radiation. In some instances, amelioration of toxicity following inadvertent radiation exposure may be mitigated with administration of &agr;,&bgr; unsaturated arylsulfone.

  预处理使用α，β不饱和芳基磺酮可以保护正常细胞免受电离辐射的毒副作用。在抗癌放疗之前向患者给予放射性保护α，β不饱和芳基磺酮化合物可以减少辐射对正常细胞的细胞毒性副作用。α，β不饱和芳基磺酮的辐射保护效果可以让临床医生安全地增加抗癌放射剂量。在某些情况下，无意中接触辐射后毒性的缓解可以通过给予α，β不饱和芳基磺酮来缓解。
• SUBSTITUTED ALKYL DIARYL DERIVATIVES, METHODS OF PREPARATION AND USES
  申请人：TEMPLE UNIVERSITY - OF THE COMMONWEALTH SYSTEM OF HIGHER EDUCATION

  公开号：US20150266819A1

  公开（公告）日：2015-09-24

  Compounds according to Formula I are provided: and salts thereof, wherein Q 1 , Q 2 , R 3 , R 4 , X, and Y are as defined herein. Methods for preparing compounds of Formula I are also provided, as well as methods of treating cellular proliferative disorders, such as cancer, using compounds of Formula (I). Q 2 -X—Y—CHR 3 —CHR 4 -Q 1 (I)

  提供符合公式I的化合物和其盐，其中Q1、Q2、R3、R4、X和Y的定义如本文所述。还提供了制备公式I化合物的方法，以及使用公式（I）化合物治疗细胞增殖性疾病（如癌症）的方法。Q2-X—Y—CHR3—CHR4-Q1（I）
• Use of peptides for the control of radiation injury
  申请人：Biotempt B.V.

  公开号：EP1864692A1

  公开（公告）日：2007-12-12

  The invention relates to the field of drug development against acute radiation injury caused by exposure to high-energy electromagnetic waves (X-rays, gamma rays) or particles (alpha particles, beta particles, neutrons). To date, there is no effective drug to ameliorate radiation injury after accidental exposure to ionizing irradiation. The invention provides a method of treating radiation injury of a subject in need thereof comprising administering to the subject a peptide, or functional analogue or derivative thereof, of smaller than 30 amino acids. Furthermore, the invention provides use of a peptide, or functional analogue or derivative thereof, of smaller than 30 amino acids for the production of a pharmaceutical composition for the treatment of a subject suffering from or believed to be suffering from radiation injury. In particular, the invention provides anti-radiation peptides having a dose reduction factor (DRF) against acute gamma irradiation of at least 1.10, said DRF determinable by testing which dose of radiation results in 50% mortality at 30 days (LD50/30) after whole body radiation (WBI) in a test group of mice treated with said peptide at 72 hours after WBI and, testing which dose of radiation results in 50% mortality at 30 days (LD50/30) after whole body radiation (WBI) in a control group of mice treated only with the vehicle of said peptide at 72 hours after WBI and wherein the DRF is calculated by dividing the LD50/30 of the peptide-treated animals by the LD50/30 of the vehicle-treated animals.

  本发明涉及针对高能电磁波（X 射线、伽马射线）或粒子（α 粒子、β 粒子、中子）照射引起的急性辐射损伤的药物开发领域。迄今为止，还没有一种有效的药物可以改善意外遭受电离辐照后的辐射损伤。本发明提供了一种治疗有需要的受试者辐射损伤的方法，该方法包括向受试者施用小于 30 个氨基酸的肽或其功能类似物或衍生物。此外，本发明提供小于 30 个氨基酸的肽或其功能类似物或衍生物用于生产药物组合物，以治疗遭受或被认为遭受辐射损伤的受试者。特别是，本发明提供的抗辐射肽对急性伽马辐照的剂量降低系数（DRF）至少为 1.10，所述DRF可通过测试哪种剂量的辐射会在全身辐射（WBI）后30天（LD50/30）导致用所述肽处理的试验组小鼠在全身辐射后72小时内死亡50%，以及测试哪种剂量的辐射会在全身辐射后30天（LD50/30）导致小鼠在全身辐射后30天内死亡50%来确定、测试哪种剂量的辐射会导致在全身辐射（WBI）后 30 天（LD50/30），在全身辐射（WBI）后 72 小时，在只用所述多肽载体处理的对照组小鼠中造成 50%的死亡率，其中 DRF 的计算方法是用多肽处理的动物的 LD50/30 除以载体处理的动物的 LD50/30。
• Formulations of radioprotective alpha, beta unsaturated aryl sulfones
  申请人：Onconova Therapeutics, Inc.

  公开号：EP2769719A1

  公开（公告）日：2014-08-27

  Solution and suspension formulations are provided for administration prior to or after exposure to ionizing radiation for reducing toxic effects of the radiation in a subject which comprises an effective amount of at least one radioprotective α, β unsaturated aryl sulfone wherein the composition has a pH within the range of about 8 to about 9.

  本发明提供了溶液和悬浮液制剂，用于在电离辐射照射前或照射后给药，以减少辐射对受试者的毒性影响，该制剂包含有效量的至少一种辐射保护性 α、β 不饱和芳基砜，其中组合物的 pH 值在约 8 到约 9 的范围内。