(R)-1-((R)-2-methylpyrrolidin-1-yl)propan-2-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (R)-1-((R)-2-methylpyrrolidin-1-yl)propan-2-amine
• 英文别名: (2R)-1-[(2R)-2-methylpyrrolidin-1-yl]propan-2-amine
• 化学式: C₈H₁₈N₂
• 分子量: 142.244
• InChiKey: KFLUMKISTBYCBH-HTQZYQBOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  29.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲酸 、 4-(3-(trifluoromethyl)-1,2,4-oxadiazol-5-yl)benzoic acid 、 (R)-1-((R)-2-methylpyrrolidin-1-yl)propan-2-amine 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 以11 mg的产率得到N-((R)-1-((R)-2-methylpyrrolidin-1-yl)propan-2-yl)-4-(5-(trifluoromethyl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl)benzamide formate
  参考文献：
  名称：

  5-(三氟甲基)-1,2,4-恶二唑基 IIa 类 HDAC 抑制剂对亨廷顿病的评价

  摘要：

  使用迭代的结构-活性关系驱动方法，我们鉴定了一种 CNS 渗透剂 5-(三氟甲基)-1,2,4-恶二唑 (TFMO, 12 )，其药代动力学特征适用于探测 IIa 类组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 抑制体内。鉴于缺乏对内源性 IIa 类 HDAC 底物的了解，我们开发了一种替代读数来测量体内化合物的作用，通过利用比 I/IIb 类 HDAC 展示的 > 100 倍的选择性化合物12 。我们在小鼠中用化合物12实现了足够的脑暴露，以估计 I/IIb 类脱乙酰化 EC 50，使用 I 类底物 H4K12 乙酰化和整体乙酰化水平作为药效学读数。我们观察到化合物12的体内药效学反应和体外 I/IIb 类细胞活性之间的极好相关性。将相同的关系应用于 IIa 类 HDAC 抑制，我们估计了抑制 IIa 类 HDAC 活性所需的化合物12剂量，用于亨廷顿病的临床前模型。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.0c00532