3-(2,5-dioxo-2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-yl)-N-(3,6,9,12-tetraoxapentadec-14-yn-1-yl)propanamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: 3-(2,5-dioxo-2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-yl)-N-(3,6,9,12-tetraoxapentadec-14-yn-1-yl)propanamide
• 英文别名: Propargyl-PEG4-Maleimide；3-(2,5-dioxopyrrol-1-yl)-N-[2-[2-[2-(2-prop-2-ynoxyethoxy)ethoxy]ethoxy]ethyl]propanamide
• 化学式: C₁₈H₂₆N₂O₇
• 分子量: 382.414
• InChiKey: GHEBECZRHJXPTL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.7
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2,5-dioxo-2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-yl)-N-(3,6,9,12-tetraoxapentadec-14-yn-1-yl)propanamide 、 2-(6-amino-5-(8-(2-(2-((R)-4-(2-((5-((R)-1-((2S,4R)-4-hydroxy-2-(((S)-1-(4-(4-methylthiazol-5-yl)phenyl)ethyl)carbamoyl)pyrrolidin-1-yl)-3-methyl-1-oxobutan-2-yl)isoxazol-3-yl)oxy)ethyl)-2-methylpiperazin-1-yl)ethoxy)pyridin-4-yl)-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)pyridazin-3-yl)phenyl (5-((2-(2-(2-(2-azidoethoxy)ethoxy)ethoxy)ethyl)carbamoyl)-2-(((2S,3R,4S,5R,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)phenyl) sulfate 在 copper(II) sulfate 、 sodium ascorbate 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 1.0h， 以40.6%的产率得到2-(6-amino-5-(8-(2-(2-((R)-4-(2-((5-((R)-1-((2S,4R)-4-hydroxy-2-(((S)-1-(4-(4-methylthiazol-5-yl)phenyl)ethyl)carbamoyl)pyrrolidin-1-yl)-3-methyl-1-oxobutan-2-yl)isoxazol-3-yl)oxy)ethyl)-2-methylpiperazin-1-yl)ethoxy)pyridin-4-yl)-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)pyridazin-3-yl)phenyl (5-((2-(2-(2-(2-(4-(17-(2,5-dioxo-2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-yl)-15-oxo-2,5,8,11-tetraoxa-14-azaheptadecyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)ethoxy)ethoxy)ethoxy)ethyl)carbamoyl)-2-(((2S,3R,4S,5R,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)phenyl) sulfate
  参考文献：
  名称：

  [EN] ANTIBODY-CONJUGATED CHEMICAL INDUCERS OF DEGRADATION OF BRM AND METHODS THEREOF
  [FR] INDUCTEURS CHIMIQUES DE DÉGRADATION DE BRM CONJUGUÉS À DES ANTICORPS ET MÉTHODES ASSOCIÉES

  摘要：

  本文描述的主题是针对BRM的抗体-CIDE偶联物（Ab-CIDEs），用于降解BRM，以及包含它们的药物组合物，以及它们在治疗BRM降解有益的疾病和症状中的应用。

  公开号：

  WO2022020288A1

文献信息

• [EN] ERIBULIN-BASED ANTIBODY-DRUG CONJUGATES AND METHODS OF USE<br/>[FR] CONJUGUÉS ANTICORPS-MÉDICAMENT À BASE D'ÉRIBULINE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：EISAI INC

  公开号：WO2017151979A1

  公开（公告）日：2017-09-08

  Linker toxins and antibody-drug conjugates that bind to human oncology antigen targets such as folate receptor alpha and/or provide anti-tubulin drug activity are disclosed. The linker toxins and antibody-drug conjugates comprise an eribulin drug moiety and can be internalized into target antigen-expressing cells. The disclosure further relates to methods and compositions for use in the treatment of cancer by administering the antibody-drug conjugates provided herein.

  本文揭示了与人体肿瘤抗原靶点如叶酸受体α结合并/或提供抗微管药物活性的连接毒素和抗体药物结合物。这些连接毒素和抗体药物结合物包括依立必利药物部分，并且可以被内化到表达目标抗原的细胞内。该公开还涉及通过给予本文提供的抗体药物结合物来治疗癌症的方法和组合物。
• [EN] M6PR CELL SURFACE RECEPTOR BINDING COMPOUNDS AND CONJUGATES<br/>[FR] COMPOSÉS ET CONJUGUÉS DE LIAISON AU RÉCEPTEUR DE SURFACE CELLULAIRE M6PR
  申请人：LYCIA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2023288015A1

  公开（公告）日：2023-01-19

  The present disclosure provides a class of compounds including a ligand moiety that specifically binds to a cell surface mannose-6-phosphate receptor (M6PR). The M6PR binding compounds can trigger the receptor to internalize into the cell a bound compound. The ligand moieties of this disclosure can be linked to a variety of moieties of interest without impacting the specific binding to, and function of, the M6PR. Also provided are compound that are conjugates of the ligand moieties linked to a biomolecule, such as an antibody, which conjugates can harness cellular pathways to remove specific target proteins from the cell surface or the extracellular milieu. For example, the conjugates described herein may sequester and/or degrade a target molecule of interest in a cell's lysosome. Also provided are methods of using the conjugates to target a protein for sequestration and/or lysosomal degradation.

  本公开提供了一类化合物，包括一个配体基团，该基团专门结合细胞表面的甘露醇-6-磷酸受体（M6PR）。M6PR结合化合物可以触发受体内部化到细胞中结合的化合物。本公开的配体基团可以与各种感兴趣的基团链接，而不会影响对M6PR的特异性结合和功能。还提供了化合物，它们是与生物分子（例如抗体）连接的配体基团的共轭物，这些共轭物可以利用细胞途径从细胞表面或细胞外环境中去除特定的靶蛋白质。例如，本文所述的共轭物可以在细胞溶酶体中固定和/或降解感兴趣的靶分子。还提供了使用共轭物来靶向蛋白质进行固定和/或溶酶体降解的方法。
• Development of Photoswitchable Tethered Ligands that Target the μ‐Opioid Receptor
  作者：Ranit Lahmy、Harald Hübner、Daniel Lachmann、Peter Gmeiner、Burkhard König

  DOI：10.1002/cmdc.202300228

  日期：2023.12

  Fentanyl-based photoswitchable tethered ligands (PTLs) were developed, targeting the μ-opioid receptor (μOR). Such ligands allow for spatial, temporal and non-invasive regulation of this medically-relevant receptor, using light. Covalent interaction via a tethering group offers several advantages, including ligand localization to μOR. This interaction was achieved in this work by the disulfide-containing

  开发了基于芬太尼的光开关系留配体 (PTL)，靶向 μ-阿片受体 (μOR)。这种配体允许利用光对这种医学相关受体进行空间、时间和非侵入性调节。通过束缚基团的共价相互作用具有多种优势，包括配体定位至 μOR。在这项工作中，这种相互作用是通过含有二硫化物的 PTL tFAPz 1实现的。
• Eribulin-based antibody-drug conjugates and methods of use
  申请人：Eisai R&D Management Co., Ltd.

  公开号：US10322192B2

  公开（公告）日：2019-06-18

  Linker toxins and antibody-drug conjugates that bind to human oncology antigen targets such as folate receptor alpha and/or provide anti-tubulin drug activity are disclosed. The linker toxins and antibody-drug conjugates comprise an eribulin drug moiety and can be internalized into target antigen-expressing cells. The disclosure further relates to methods and compositions for use in the treatment of cancer by administering the antibody-drug conjugates provided herein.

  本发明公开了与人类肿瘤抗原靶点（如叶酸受体α）结合和/或具有抗微管蛋白药物活性的连接体毒素和抗体-药物共轭物。 连接体毒素和抗体-药物共轭物由艾瑞布林药物分子组成，可以内化到靶抗原表达细胞中。 本公开进一步涉及通过施用本文提供的抗体-药物共轭物治疗癌症的方法和组合物。
• [EN] CELL SURFACE RECEPTOR BINDING COMPOUNDS AND CONJUGATES<br/>[FR] COMPOSÉS ET CONJUGUÉS DE LIAISON AU RÉCEPTEUR DE SURFACE CELLULAIRE
  申请人：LYCIA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021142377A3

  公开（公告）日：2021-10-21