2-[4-methoxy-3-(2-piperidin-1-yl-ethoxy)-phenyl]-pent-4-enoic acid (4-methoxyphenyl)-amide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-[4-methoxy-3-(2-piperidin-1-yl-ethoxy)-phenyl]-pent-4-enoic acid (4-methoxyphenyl)-amide
• 英文别名: N-(4-methoxyphenyl)-2-[4-methoxy-3-(2-piperidin-1-ylethoxy)phenyl]pent-4-enamide
• 化学式: C₂₆H₃₄N₂O₄
• 分子量: 438.567
• InChiKey: YWZXOOBUBPIGLX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  60
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[4-methoxy-3-(2-piperidin-1-yl-ethoxy)-phenyl]-pent-4-enoic acid (4-methoxyphenyl)-amide 在 四氧化锇 N-甲基吗啉氧化物 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 6.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS HAVING ACTIVITY AT 5HT2C RECEPTOR AND USES THEREOF
  [FR] COMPOSES AYANT UNE ACTIVITE SUR LE RECEPTEUR 5HT2C ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  公开了式（I）的化合物及其药学上可接受的盐，其中R1为氢、氟、氯、羟基、C1-6烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷氧基、C1-6烷氧基或卤代C1-6烷氧基；当====为双键时，m为0，当====为单键时，m为1；R2为氢、卤素、氰基、硝基、C1-6烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷氧基、卤代C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、氨基、单取代或双取代C1-6烷基氨基或N-连接的4-7成员杂环基；X为-(CH2-CH2)-、-(CH=CH)-、-(CH2)3-、-C(CH3)2-、-(CH=CH-CH2)-、-(CH2-CH=CH)-或一个-(CHR5)-基团，其中R5为氢、卤素、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷氧基、卤代C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基或C1-6烷硫基；R3为卤素、氰基、C1-6烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷氧基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、羟基、氨基、单取代或双取代C1-6烷基氨基、N-连接的4-7成员杂环基、硝基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷氧基、芳基、芳基C1-6烷基、芳基C1-6烷氧基、芳基C1-6烷硫基或COOR6，CONR7R8或COR9，其中R6、R7、R8和R9独立地为氢或C1-6烷基；p为0、1、2或3；R4为氢、卤素、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C1-6酰基、C3-7环烷基、C3-7环烷氧基、卤代C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、氨基、单取代或双取代C1-6烷基氨基或N-连接的4-7成员杂环基；Y为氧、硫、-CH2-或NR10，其中R10为氢或C1-6烷基；D为单键、-CH2-、-(CH2)2-或-CH=CH-；Z为-NR11R12，其中R11和R12独立地为氢或C1-6烷基，或者是一个可选取代的N-连接或C-连接的4-7成员杂环基。还公开了该化合物的制备方法和在治疗中的用途，例如治疗抑郁症和焦虑症。

  公开号：

  WO2004078718A1
• 作为产物：
  描述：

  、 甲氧苯胺 在 TEA 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 2-[4-methoxy-3-(2-piperidin-1-yl-ethoxy)-phenyl]-pent-4-enoic acid (4-methoxyphenyl)-amide
  参考文献：
  名称：

  Diaryl substituted pyrrolidinones and pyrrolones as 5-HT2C inhibitors: Synthesis and biological evaluation

  摘要：

  Within the continuous quest for the discovery of novel compounds able to treat anxiety and depression, the generation of a pharmacophore model for 5-HT2C receptor antagonists and the discovery of a new class of potent and selective 5-HT2C molecules are reported. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2006.05.034

文献信息

• [EN] COMPOUNDS HAVING ACTIVITY AT 5HT2C RECEPTOR AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSES AYANT UNE ACTIVITE SUR LE RECEPTEUR 5HT2C ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2004078718A1

  公开（公告）日：2004-09-16

  Compounds of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof are disclosed, wherein R1 is hydrogen, fluoro, chloro, hydroxy, C1-6alkyl, C3-7cycloalkyl, C3-7cycloalkyloxy, C1-6alkoxy or haloC1-6alkoxy; m is 0 when ==== is a double bond and m is 1 when ==== is a single bond; R2 is hydrogen, halogen, cyano, nitro, C1-6alkyl, C3-7cycloalkyl, C3-7cycloalkyloxy, haloC1-6alkyl, C1-6alkoxy, haloC1-6alkoxy, C1-6alkylthio, amino, mono- or di-C1-6alkylamino or an N-linked 4 to 7 membered heterocyclic group; X is -(CH2-CH2)-, -(CH=CH)-, -(CH2)3-, -C(CH3)2-, -(CH=CH-CH2)-, -(CH2-CH=CH)- or a group -(CHR5)- wherein R5 is hydrogen, halogen, hydroxy, cyano, nitro, C1-6alkyl, C3-7cycloalkyl, C3-7cycloalkyloxy, haloC1-6alkyl, C1-6alkoxy, haloC1-6alkoxy or C1-6alkylthio; R3 is halogen, cyano, C1-6alkyl, C3-7cycloalkyl, C3-7cycloalkyloxy, C1-6alkoxy, C1-6alkylthio, hydroxy, amino, mono- or di-C1-6alkylamino, an N-linked 4 to 7 membered heterocyclic group, nitro, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, aryl, arylC1-6alkyl, arylC1-6alkyloxy, arylC1-6alkylthio or COOR6, CONR7R8 or COR9 wherein R6, R7, R8 and R9 are independently hydrogen or C1-6alkyl; p is 0, 1 or 2 or 3; R4 is hydrogen, halogen, hydroxy, cyano, nitro, C1-6alkyl, C1-6alkanoyl, C3-7cycloalkyl, C3-7cycloalkyloxy, haloC1-6alkyl, C1-6alkoxy, haloC1-6alkoxy, C1-6alkylthio, amino, mono- or di-C1-6alkylamino or an N-linked 4 to 7 membered heterocyclic group; Y is oxygen, sulfur, -CH2- or NR10 wherein R10 is hydrogen or C1-6alkyl; D is a single bond, -CH2-, -(CH2)2- or -CH=CH-; and Z is -NR11R12 where R11 and R12 are independently hydrogen or C1-6alkyl, or an optionally substituted N-linked or C-linked 4 to 7 membered heterocyclic group. Method of preparation and uses of the compounds in therapy, for example depression and anxiety, are also disclosed.

  公开了式（I）的化合物及其药学上可接受的盐，其中R1为氢、氟、氯、羟基、C1-6烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷氧基、C1-6烷氧基或卤代C1-6烷氧基；当====为双键时，m为0，当====为单键时，m为1；R2为氢、卤素、氰基、硝基、C1-6烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷氧基、卤代C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、氨基、单取代或双取代C1-6烷基氨基或N-连接的4-7成员杂环基；X为-(CH2-CH2)-、-(CH=CH)-、-(CH2)3-、-C(CH3)2-、-(CH=CH-CH2)-、-(CH2-CH=CH)-或一个-(CHR5)-基团，其中R5为氢、卤素、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷氧基、卤代C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基或C1-6烷硫基；R3为卤素、氰基、C1-6烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷氧基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、羟基、氨基、单取代或双取代C1-6烷基氨基、N-连接的4-7成员杂环基、硝基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷氧基、芳基、芳基C1-6烷基、芳基C1-6烷氧基、芳基C1-6烷硫基或COOR6，CONR7R8或COR9，其中R6、R7、R8和R9独立地为氢或C1-6烷基；p为0、1、2或3；R4为氢、卤素、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C1-6酰基、C3-7环烷基、C3-7环烷氧基、卤代C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、氨基、单取代或双取代C1-6烷基氨基或N-连接的4-7成员杂环基；Y为氧、硫、-CH2-或NR10，其中R10为氢或C1-6烷基；D为单键、-CH2-、-(CH2)2-或-CH=CH-；Z为-NR11R12，其中R11和R12独立地为氢或C1-6烷基，或者是一个可选取代的N-连接或C-连接的4-7成员杂环基。还公开了该化合物的制备方法和在治疗中的用途，例如治疗抑郁症和焦虑症。
• Diaryl substituted pyrrolidinones and pyrrolones as 5-HT2C inhibitors: Synthesis and biological evaluation
  作者：Fabrizio Micheli、Alessandra Pasquarello、Giovanna Tedesco、Dieter Hamprecht、Giorgio Bonanomi、Anna Checchia、Albert Jaxa-Chamiec、Federica Damiani、Silvia Davalli、Daniele Donati、Chiara Gallotti、Marcella Petrone、Marilisa Rinaldi、Graham Riley、Silvia Terreni、Martyn Wood

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.05.034

  日期：2006.8

  Within the continuous quest for the discovery of novel compounds able to treat anxiety and depression, the generation of a pharmacophore model for 5-HT2C receptor antagonists and the discovery of a new class of potent and selective 5-HT2C molecules are reported. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.