3-((3,5-dimethylisoxazol-4-yl)methoxy)-N-(4-sulfamoylphenethyl)benzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-((3,5-dimethylisoxazol-4-yl)methoxy)-N-(4-sulfamoylphenethyl)benzamide
• 英文别名: 3-[(3,5-dimethyl-1,2-oxazol-4-yl)methoxy]-N-[2-(4-sulfamoylphenyl)ethyl]benzamide
• 化学式: C₂₁H₂₃N₃O₅S
• 分子量: 429.497
• InChiKey: KBOCSGMLIVENJA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  133
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  methyl 3-((3,5-dimethylisoxazol-4-yl)methoxy)benzoate 在 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 sodium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 3-((3,5-dimethylisoxazol-4-yl)methoxy)-N-(4-sulfamoylphenethyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  开发高效特异性 AKR1C3 抑制剂以恢复耐药乳腺癌的化疗敏感性

  摘要：

  醛酮还原酶 1C3 (AKR1C3) 在多种激素相关癌症（例如乳腺癌和前列腺癌）中过表达，并且与肿瘤的发展和侵袭性相关。作为 I 期生物转化酶，AKR1C3 催化导致对蒽环类药物耐药的代谢过程，蒽环类药物是乳腺癌治疗的“金标准”。迫切需要恢复乳腺癌化疗敏感性的新方法。在此，我们开发了一类新的 AKR1C3 抑制剂，这些抑制剂对密切相关的亚型表现出强大的抑制活性和精湛的选择性。最佳导数27 ( S19 – 1035)展示了 IC 50AKR1C3 的值为 3.04 nM，选择性超过其他同种型 >3289 倍。我们确定了 AKR1C3 与其中三种抑制剂的共晶结构，为进一步基于结构的药物优化提供了坚实的基础。这些 AKR1C3 抑制剂的共同给药显着逆转了耐药乳腺癌细胞系中的多柔比星 (DOX) 耐药性。因此，在这项工作中开发的新型 AKR1C3 特异性抑制剂可以作为有效的佐剂来克服乳腺癌治疗中的

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.115013

文献信息

• Development of highly potent and specific AKR1C3 inhibitors to restore the chemosensitivity of drug-resistant breast cancer
  作者：Yang Liu、Yuting Chen、Jiheng Jiang、Xianglin Chu、Qinglong Guo、Li Zhao、Feng Feng、Wenyuan Liu、Xiaolong Zhang、Siyu He、Peng Yang、Pengfei Fang、Haopeng Sun

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.115013

  日期：2023.2

  multiple hormone related cancers, such as breast and prostate cancer, and is correlated with tumor development and aggressiveness. As a phase I biotransformation enzyme, AKR1C3 catalyzes the metabolic processes that lead to resistance to anthracyclines, the “gold standard” for breast cancer treatment. Novel approaches to restore the chemotherapy sensitivity of breast cancer are urgently required. Herein

  醛酮还原酶 1C3 (AKR1C3) 在多种激素相关癌症（例如乳腺癌和前列腺癌）中过表达，并且与肿瘤的发展和侵袭性相关。作为 I 期生物转化酶，AKR1C3 催化导致对蒽环类药物耐药的代谢过程，蒽环类药物是乳腺癌治疗的“金标准”。迫切需要恢复乳腺癌化疗敏感性的新方法。在此，我们开发了一类新的 AKR1C3 抑制剂，这些抑制剂对密切相关的亚型表现出强大的抑制活性和精湛的选择性。最佳导数27 ( S19 – 1035)展示了 IC 50AKR1C3 的值为 3.04 nM，选择性超过其他同种型 >3289 倍。我们确定了 AKR1C3 与其中三种抑制剂的共晶结构，为进一步基于结构的药物优化提供了坚实的基础。这些 AKR1C3 抑制剂的共同给药显着逆转了耐药乳腺癌细胞系中的多柔比星 (DOX) 耐药性。因此，在这项工作中开发的新型 AKR1C3 特异性抑制剂可以作为有效的佐剂来克服乳腺癌治疗中的