N-(2-chloro-5-(N,N-dimethylsulfamoyl)phenyl)acrylamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(2-chloro-5-(N,N-dimethylsulfamoyl)phenyl)acrylamide
• 英文别名: N-[2-chloro-5-(dimethylsulfamoyl)phenyl]prop-2-enamide
• 化学式: C₁₁H₁₃ClN₂O₃S
• mdl: MFCD06364601
• 分子量: 288.755
• InChiKey: OXFXDOLAQBMOPH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.181
• 拓扑面积：
  74.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氯-3-硝基苯磺酰氯 在 铁粉 、 氯化铵 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 3.92h， 生成 N-(2-chloro-5-(N,N-dimethylsulfamoyl)phenyl)acrylamide
  参考文献：
  名称：

  化学蛋白质组学发现了一种针对 NF-κB 的共价分子胶降解剂

  摘要：

  靶向蛋白质降解已成为降解疾病靶标的强大治疗方式。虽然蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 设计更加模块化，但分子胶降解剂的发现更具挑战性。在这里，我们将共价配体库的表型筛选与化学蛋白质组学方法结合起来，以快速发现共价分子胶降解剂和相关机制。我们已经鉴定出一种半胱氨酸反应性共价配体 EN450，它以 NEDDylation和蛋白酶体依赖性方式损害白血病细胞的活力。化学蛋白质组学分析揭示了 EN450 与 E2 泛素结合酶 UBE2D 中的变构 C111 的共价相互作用。定量蛋白质组分析揭示了致癌转录因子 NFKB1 的降解是假定的降解目标。因此，我们的研究发现了一种共价分子胶降解剂，它独特地诱导 E2 与转录因子接近，从而诱导其在癌细胞中降解。

  DOI：

  10.1016/j.chembiol.2023.02.008

文献信息

• Chemoproteomics-enabled discovery of a covalent molecular glue degrader targeting NF-κB
  作者：Elizabeth A. King、Yoojin Cho、Nathan S. Hsu、Dustin Dovala、Jeffrey M. McKenna、John A. Tallarico、Markus Schirle、Daniel K. Nomura

  DOI：10.1016/j.chembiol.2023.02.008

  日期：2023.3

  phenotypic screening of a covalent ligand library with chemoproteomic approaches to rapidly discover a covalent molecular glue degrader and associated mechanisms. We have identified a cysteine-reactive covalent ligand EN450 that impairs leukemia cell viability in a NEDDylation and proteasome-dependent manner. Chemoproteomic profiling revealed covalent interaction of EN450 with an allosteric C111 in the E2 u

  靶向蛋白质降解已成为降解疾病靶标的强大治疗方式。虽然蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 设计更加模块化，但分子胶降解剂的发现更具挑战性。在这里，我们将共价配体库的表型筛选与化学蛋白质组学方法结合起来，以快速发现共价分子胶降解剂和相关机制。我们已经鉴定出一种半胱氨酸反应性共价配体 EN450，它以 NEDDylation和蛋白酶体依赖性方式损害白血病细胞的活力。化学蛋白质组学分析揭示了 EN450 与 E2 泛素结合酶 UBE2D 中的变构 C111 的共价相互作用。定量蛋白质组分析揭示了致癌转录因子 NFKB1 的降解是假定的降解目标。因此，我们的研究发现了一种共价分子胶降解剂，它独特地诱导 E2 与转录因子接近，从而诱导其在癌细胞中降解。