4-amino-N-(2,4-difluorophenyl)benzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-amino-N-(2,4-difluorophenyl)benzamide
• 化学式: C₁₃H₁₀F₂N₂O
• mdl: MFCD00171037
• 分子量: 248.232
• InChiKey: KNYOGUIQVMNDNH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  55.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3-二氢-2-氧代-1H-苯并咪唑-5-磺酰氯 、 4-amino-N-(2,4-difluorophenyl)benzamide 在 吡啶 作用下， 以48 %的产率得到N-(2,4-difluorophenyl)-4-((2-oxo-2,3-dihydro-1H-benzo[d]imidazole)-5-sulfonamido)benzamide
  参考文献：
  名称：

  通过基于集合的共识分子对接、终点和绝对结合自由能计算发现变构 SHP2 抑制剂

  摘要：

  SHP2 (Src homology-2 domain-containing protein tyrosine phosphatase-2) 是由基因 PTPN11 编码的细胞质蛋白-酪氨酸磷酸酶。它在调节细胞生长和分化中起着至关重要的作用。具体而言，SHP2 是一种与发育病理学和几种不同癌症类型（包括胃癌、白血病和乳腺癌）相关的癌蛋白，具有很大的治疗意义。鉴于这些作用，当前的研究工作集中在开发 SHP2 抑制剂上。与针对 SHP2 的竞争性催化抑制剂相比，变构 SHP2 抑制剂已被证明更具选择性和药理学吸引力。尽管如此，仍然需要针对 SHP2 的新型变构抑制剂支架来开发具有更高选择性、细胞渗透性和生物利用度的化合物。为了这个目标，这项研究应用各种计算工具针对 SHP2 中的变构位点筛选了超过 600 万种化合物。我们排名靠前的热门歌曲使用蛋白质热位移和生物层干涉测量法验证了计算机内筛选，

  DOI：

  10.1016/j.compbiomed.2022.106442
• 作为产物：
  描述：

  N-(2,4-difluorophenyl)-4-nitrobenzamide 在 palladium 10% on activated carbon 、 一水合肼 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以94 %的产率得到4-amino-N-(2,4-difluorophenyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  通过基于集合的共识分子对接、终点和绝对结合自由能计算发现变构 SHP2 抑制剂

  摘要：

  SHP2 (Src homology-2 domain-containing protein tyrosine phosphatase-2) 是由基因 PTPN11 编码的细胞质蛋白-酪氨酸磷酸酶。它在调节细胞生长和分化中起着至关重要的作用。具体而言，SHP2 是一种与发育病理学和几种不同癌症类型（包括胃癌、白血病和乳腺癌）相关的癌蛋白，具有很大的治疗意义。鉴于这些作用，当前的研究工作集中在开发 SHP2 抑制剂上。与针对 SHP2 的竞争性催化抑制剂相比，变构 SHP2 抑制剂已被证明更具选择性和药理学吸引力。尽管如此，仍然需要针对 SHP2 的新型变构抑制剂支架来开发具有更高选择性、细胞渗透性和生物利用度的化合物。为了这个目标，这项研究应用各种计算工具针对 SHP2 中的变构位点筛选了超过 600 万种化合物。我们排名靠前的热门歌曲使用蛋白质热位移和生物层干涉测量法验证了计算机内筛选，

  DOI：

  10.1016/j.compbiomed.2022.106442

文献信息

• PYRAZOLOPYRIMIDINES AS LIPID KINASE INHIBITORS
  申请人：Imbach Patricia

  公开号：US20090286779A1

  公开（公告）日：2009-11-19

  The invention relates to novel—at least 3,5-disubstituted-pyrazolo[1,5-a]pyrimidines of the formula I, wherein the symbols R 1 to R 4 are as defined in the specification, tautomers thereof or N-oxides thereof, or (preferably pharmaceutically acceptable) salts thereof, or hydrates or solvates thereof, as well as to related embodiments. The compounds are useful inter alia as protein kinase inhibitors, and thus e.g. useful in the treatment of diseases that respond to an inhibition of kinases of the PI3-kinase-related protein kinase family, especially lipid kinases and/or PI3 kinase (PI3K) and/or mTOR and/or DNA protein kinase and/or ATM and/or ATR and/or hSMG-1.

  本发明涉及一种新型的至少3,5-二取代吡唑并[1,5-a]嘧啶的化合物，其化学式为I，其中符号R1至R4如规范中所定义，其互变异构体或N-氧化物，或其（优选为药学上可接受的）盐，或其水合物或溶剂物，以及相关的实施例。该化合物可用作蛋白激酶抑制剂，因此例如在治疗对PI3-激酶相关蛋白激酶家族的激酶抑制有反应的疾病中有用，特别是脂质激酶和/或PI3激酶（PI3K）和/或mTOR和/或DNA蛋白激酶和/或ATM和/或ATR和/或hSMG-1。
• PYRAZOLOPYRIMIDINES AS P13K LIPID KINASE INHIBITORS
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP2081933A1

  公开（公告）日：2009-07-29
• PYRAZOLOPYRIMIDINES AS PI3K LIPID KINASE INHIBITORS
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP2081933B1

  公开（公告）日：2011-03-23
• [EN] PYRAZOLOPYRIMIDINES AS P13K LIPID KINASE INHIBITORS<br/>[FR] PYRAZOLOPYRIMIDINES UTILISÉES COMME INHIBITEURS DES LIPIDES KINASES Pl3K
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2008037477A1

  公开（公告）日：2008-04-03

  [EN] The invention relates to novel - at least 3,5-disubstituted - pyrazolo[1,5-a]pyrimidines of the formula (I), wherein the symbols R¹ to R⁴ are as defined in the specification, tautomers thereof or N-oxides thereof, or (preferably pharmaceutically acceptable) salts thereof, or hydrates or solvates thereof, as well as to related embodiments. The compounds are useful inter alia as protein kinase inhibitors, and thus e.g. useful in the treatment of diseases that respond to an inhibition of kinases of the PI3-kinase-related protein kinase family, especially lipid kinases and/or PI3 kinase (PI3K) and/or mTOR and/or DNA protein kinase and/or ATM and/or ATR and/or hSMG-1.
  [FR] Cette invention concerne de nouvelles pyrazolo[1,5-a]pyrimidines au moins 3,5-disubstituées représentées par la formule (I) dans laquelle les symboles R¹ à R⁴ sont tels que définis dans la description, ou des tautomères, des N-oxydes, des sels (de préférence pharmaceutiquement acceptables), des hydrates ou des solvates de celles-ci, ainsi que des modes de réalisation associés. Ces composés sont notamment utilisés comme inhibiteurs de protéines kinases et peuvent de ce fait servir à traiter des maladies sensibles à une inhibition de kinases de la famille des protéines kinases associées à la Pl3 kinase, en particulier de lipides kinases et/ou de la kinase Pl3 (Pl3K) et/ou de la voie mTOR et/ou de la protéine kinase dépendante de l'ADN et/ou de la kinase ATM et/ou de la kinase ATR et/ou de la protéine hSMG-1.
• Discovery of allosteric SHP2 inhibitors through ensemble-based consensus molecular docking, endpoint and absolute binding free energy calculations
  作者：Maryam Jama、Marawan Ahmed、Anna Jutla、Carson Wiethan、Jitendra Kumar、Tae Chul Moon、Frederick West、Michael Overduin、Khaled H. Barakat

  DOI：10.1016/j.compbiomed.2022.106442

  日期：2023.1

  interest. Given these roles, current research efforts have focused on developing SHP2 inhibitors. Allosteric SHP2 inhibitors have been shown to be more selective and pharmacologically appealing compared to competitive catalytic inhibitors targeting SHP2. Nevertheless, there remains a need for novel allosteric inhibitor scaffolds targeting SHP2 to develop compounds with improved selectivity, cell permeability

  SHP2 (Src homology-2 domain-containing protein tyrosine phosphatase-2) 是由基因 PTPN11 编码的细胞质蛋白-酪氨酸磷酸酶。它在调节细胞生长和分化中起着至关重要的作用。具体而言，SHP2 是一种与发育病理学和几种不同癌症类型（包括胃癌、白血病和乳腺癌）相关的癌蛋白，具有很大的治疗意义。鉴于这些作用，当前的研究工作集中在开发 SHP2 抑制剂上。与针对 SHP2 的竞争性催化抑制剂相比，变构 SHP2 抑制剂已被证明更具选择性和药理学吸引力。尽管如此，仍然需要针对 SHP2 的新型变构抑制剂支架来开发具有更高选择性、细胞渗透性和生物利用度的化合物。为了这个目标，这项研究应用各种计算工具针对 SHP2 中的变构位点筛选了超过 600 万种化合物。我们排名靠前的热门歌曲使用蛋白质热位移和生物层干涉测量法验证了计算机内筛选，