N,N’-(1,4-phenylene)bis(3,4-dimethoxybenzamide)

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N,N’-(1,4-phenylene)bis(3,4-dimethoxybenzamide)
• 英文别名: N,N'-1,4-Phenylenebis(3,4-dimethoxybenzamide)；N-[4-[(3,4-dimethoxybenzoyl)amino]phenyl]-3,4-dimethoxybenzamide
• 化学式: C₂₄H₂₄N₂O₆
• mdl: MFCD00550292
• 分子量: 436.464
• InChiKey: YSZWOWBJQRIDOR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  95.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N,N’-(1,4-phenylene)bis(3,4-dimethoxybenzamide) 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以84 %的产率得到N-[4-(3,4-dihydroxy-benzoylamino)-phenyl]-3,4-dihydroxy-benzamide
  参考文献：
  名称：

  多酚/醌酸的混合物，潜在的 PD 预防和治疗药物：解聚 α-Syn 原纤维，抑制包涵体，修复小鼠受损的神经元。

  摘要：

  神经毒性 α-Syn 纤维是路易体的主要成分，在以多巴胺能神经元逐渐丧失为特征的 PD 的发展中起着关键作用。在这里，我们设计并合成了多酚/醌酸的混合物。候选化合物在体外显示出高 α-Syn 聚集抑制活性，IC50 低至 1.6 μM。抑制通过稳定 α-Syn 蛋白稳态的构象和防止 β-折叠聚集来完成聚集过程，尤其是在滞后期。此外，候选药物可以将预先形成的多样化聚集体分解成小马大小的聚集体和功能单体，并持续抑制再聚集。抗聚集和聚集体解聚的活性导致神经元细胞中内含物的减少。候选药物还表现出高抗氧化性和低细胞毒性。他们最终修复了 6-OHDA 损伤的 C57 小鼠中受损的神经元，并显着改善了 PD 模型小鼠的 PD 样症状。这些杂交分子是用于 PD 预防和治疗的有前途的分子。© 2022 Elsevier Masson SAS。版权所有。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115122
• 作为产物：
  描述：

  对苯二胺 在 三乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 N,N’-(1,4-phenylene)bis(3,4-dimethoxybenzamide)
  参考文献：
  名称：

  多酚/醌酸的混合物，潜在的 PD 预防和治疗药物：解聚 α-Syn 原纤维，抑制包涵体，修复小鼠受损的神经元。

  摘要：

  神经毒性 α-Syn 纤维是路易体的主要成分，在以多巴胺能神经元逐渐丧失为特征的 PD 的发展中起着关键作用。在这里，我们设计并合成了多酚/醌酸的混合物。候选化合物在体外显示出高 α-Syn 聚集抑制活性，IC50 低至 1.6 μM。抑制通过稳定 α-Syn 蛋白稳态的构象和防止 β-折叠聚集来完成聚集过程，尤其是在滞后期。此外，候选药物可以将预先形成的多样化聚集体分解成小马大小的聚集体和功能单体，并持续抑制再聚集。抗聚集和聚集体解聚的活性导致神经元细胞中内含物的减少。候选药物还表现出高抗氧化性和低细胞毒性。他们最终修复了 6-OHDA 损伤的 C57 小鼠中受损的神经元，并显着改善了 PD 模型小鼠的 PD 样症状。这些杂交分子是用于 PD 预防和治疗的有前途的分子。© 2022 Elsevier Masson SAS。版权所有。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115122

文献信息

• New Benzamides as Multi-Targeted Compounds: A Study on Synthesis, AChE and BACE1 Inhibitory Activity and Molecular Docking
  作者：Danuta Drozdowska、Dawid Maliszewski、Agnieszka Wróbel、Artur Ratkiewicz、Michał Sienkiewicz

  DOI：10.3390/ijms241914901

  日期：——

  The synthesis of eleven new and previously undescribed benzamides was designed. These compounds were specifically projected as potential inhibitors of the enzymes acetylcholinesterase (AChE) and β-secretase (BACE1). N,N′-(1,4-phenylene)bis(3-methoxybenzamide) was most active against AChE, with an inhibitory concentration of AChE IC50 = 0.056 µM, while the IC50 for donepezil was 0.046 µM. This compound

  设计了十一种新的和以前未描述的苯甲酰胺的合成。这些化合物被明确预测为乙酰胆碱酯酶 (AChE) 和 β-分泌酶 (BACE1) 的潜在抑制剂。N,N'-(1,4-亚苯基)双(3-甲氧基苯甲酰胺)对AChE最有活性，AChE的抑制浓度IC50 = 0.056 µM，而多奈哌齐的IC50为0.046 µM。该化合物也是对抗 BACE1 酶最活跃的。与槲皮素相比，IC50 值为 9.01 µM，IC50 = 4.89 µM。定量结果表明该衍生物是最有前途的。进行分子建模以阐明该化合物的潜在作用机制。动态模拟表明，新配体对AChE的稳定作用有限，但都明显降低了酶的灵活性。因此，可以得出结论，可能的抑制机制增加了酶的硬度并降低了酶的灵活性，这显然阻碍了其正常功能。对氢键模式的分析表明，当最活跃的衍生物与酶相互作用时，存在不同的机制（与其他配体不同）。