N-(3-((furan-2-ylmethyl)amino)quinoxalin-2-yl)-4-methylbenzenesulfonamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(3-((furan-2-ylmethyl)amino)quinoxalin-2-yl)-4-methylbenzenesulfonamide
• 英文别名: N-{3-[(2-furylmethyl)amino]-2-quinoxalinyl}-4-methylbenzenesulfonamide；N-[3-(furan-2-ylmethylamino)quinoxalin-2-yl]-4-methylbenzenesulfonamide
• 化学式: C₂₀H₁₈N₄O₃S
• 分子量: 394.454
• InChiKey: XGYQOIZECFEVCH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-呋喃甲胺 、 N-(3-氯喹噁啉-2-基)-4-甲基苯磺酰胺 在 caesium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成 N-(3-((furan-2-ylmethyl)amino)quinoxalin-2-yl)-4-methylbenzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  Novel structured ADAM17 small-molecule inhibitor represses ADAM17/Notch pathway activation and the NSCLC cells’ resistance to anti-tumour drugs

  摘要：

  背景和目的：目前治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的效果并不令人满意，因此需要开发新的、更有效的治疗策略。Notch通路是细胞生存以避免凋亡所必需的，它诱导癌细胞对抗肿瘤药物产生抗药性。Notch通路的激活是由A分解蛋白和金属蛋白酶17（ADAM17）介导的Notch蛋白/受体的裂解所控制的；因此，ADAM17是抗肿瘤治疗克服癌细胞耐药性的可靠干预靶点。本研究旨在开发和阐明化合物 2b 的活化过程，化合物 2b 是一种新型结构的 ADAM17 小分子抑制剂，本研究设计和开发了化合物 2b，并通过多种检测方法评估了其在 NSCLC 中的疗效：方法：通过药效学建模、分子对接和生化筛选，探索了ADAM17潜在抑制剂的先导化合物。通过取代两个重要的化学基团[喹喔啉-2,3-二胺（其化学骨架）的 R1 和 R2]，对其进行了扩增；随后，利用先导化合物的系列同源物得到了一个优化化合物（2b），与先导化合物相比，该化合物对 ADAM17 具有较高的抑制活性，可抑制 Notch 蛋白的裂解以及 Notch 细胞核内结构域在 NSCLC 细胞中的聚集。化合物 2b 的抑制活性通过定量聚合酶链反应和 Western 印迹法得到了证实。通过点突变证实了化合物 2b 对 ADAM17 的特异性。化合物 2b 通过靶向 ADAM17/Notch 通路，增强了细胞系和裸鼠模型中抗肿瘤药物对 NSCLC 细胞的激活作用：结论：化合物 2b 可能是一种治疗 NSCLC 的有前途的策略。

  DOI：

  10.3389/fphar.2023.1189245