omaciclovir | 124265-89-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: omaciclovir
• 英文别名: (R)-9-[4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)butyl]guanine；Omaciclovir；2-amino-9-[(2R)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)butyl]-1H-purin-6-one
• CAS: 124265-89-0
• 化学式: C₁₀H₁₅N₅O₃
• 分子量: 253.261
• InChiKey: SCBFBAWJWLXVHS-ZCFIWIBFSA-N

物化性质

• 密度：
  1.68±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：230 mg/mL（908.16 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

生物活性

Omaciclovir（H2G）是一种有效的选择性疱疹病毒复制抑制剂，属于核苷类似物。在体外研究中，它表现出对带状疱疹病毒（VZV）、单纯疱疹病毒1型和2型（HSV-1 和 -2）、EB 病毒以及人类疱疹病毒6型的抑制活性。此外，Omaciclovir 还能有效治疗感染了灵长类猴带状疱疹病毒的猴子。

具体而言，Omaciclovir 对不同的人类疱疹病毒显示出抗病毒活性，其 EC50 值分别为 0.72 ± 0.1、0.62 ± 0.2、0.015 ± 0.004、0.048 ± 0.023、0.047 ± 0.004、0.035 ± 0.022 和 0.016 ± 0.003 μM，分别对应于 MRC-5 VZV-32、MRC-5 Molly、MeWo VZV-32、MeWo Molly、MeWo Emily、MeWo VZ11 和 MeWo VZ30 细胞系。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  omaciclovir 在 磷烯醇丙酮酸 、 varicella-zoster virus thymidine kinase 、 5’-三磷酸腺苷 作用下， 以 alkaline aq. solution 为溶剂， 反应 144.0h， 生成 (R)-9-<4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)butyl>guanine triphosphate
  参考文献：
  名称：

  Mode of action of (R)-9-[4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)butyl]guanine against herpesviruses

  摘要：

  研究了(R)-9-[4-羟基-2-(羟甲基)丁基]鸟嘌呤（H2G）对单纯疱疹病毒 1 型（HSV-1）和 2 型（HSV-2）以及水痘-带状疱疹病毒（VZV）的活性、代谢和作用模式。与阿昔洛韦（ACV）相比，H2G 对 VZV（50% 抑制浓度为 2.3 微摩尔）和 Epstein-Barr 病毒（50% 抑制浓度为 0.9 微摩尔）的活性更强，对 HSV-1 的活性相当，而对 HSV-2 的活性较弱。去除化合物后，对 HSV-1 的抗病毒作用仍在持续。在病毒感染的细胞中，H2G 被代谢为其单磷酸、二磷酸和三磷酸衍生物，其中三磷酸 H2G 是主要产物。在未感染细胞中只检测到少量的 H2G-三磷酸酯（1 至 10 pmol/10（6）个细胞），而在感染 HSV-1 的细胞中则达到 1,900 pmol/10（6）个细胞。H2G 是所有三种病毒胸苷激酶的底物，也可被线粒体脱氧鸟苷激酶磷酸化。在未感染细胞（2.5 小时）和感染细胞（HSV-1，14 小时；VZV，3.7 小时）中，H2G-三磷酸酯的细胞内半衰期各不相同，但总是长于 ACV-三磷酸酯的半衰期（1 至 2 小时）。H2G 三磷酸酯对 HSV-1、HSV-2 和 VZV DNA 聚合酶的抑制作用与 dGTP 具有竞争性（Ki 分别为 2.8、2.2 和 0.3 微摩尔），但在聚合酶试验中不能取代 dGTP 作为底物。H2G 并非强制性链终止器，但只能支持有限的 DNA 链延伸。在与[3H]H2G 培养的未感染细胞的纯化 DNA 中，只能检测到极少量的放射性，这种放射性太低，无法通过对消化 DNA 进行高效液相色谱分析来确定。因此，H2G 通过形成高浓度相对稳定的三磷酸氢二钠（H2G-triphosphate）而成为一种抗疱疹病毒剂，尤其是对 VZV 有特效。

  DOI：

  10.1128/aac.39.8.1802
• 作为产物：
  描述：

  (R)-9-[4,4-diethoxy-2-(hydroxymethyl)butyl]guanine 生成 omaciclovir
  参考文献：
  名称：

  WO9834917A2

  摘要：

  公开号：

文献信息

• METHOD OF TREATING VIRAL INFECTIONS
  申请人：EPIPHANY BIOSCIENCES

  公开号：US20150050241A1

  公开（公告）日：2015-02-19

  The present invention is directed to methods and compositions employing 9-(4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)butyl)guanine (“H2G”) or derivatives or analogs thereof for the treatment of viral diseases, as well as for the treatment of other conditions, including, but not limited to, cancer, chronic fatigue syndrome, Alzheimer's disease, multiple sclerosis and Graves' disease. The H2G or derivative or analog thereof can be administered in a pharmaceutical composition and can be administered with an additional antiviral therapeutic agent or another agent for the treatment of other conditions.

  本发明涉及使用9-（4-羟基-2-（羟甲基）丁基）鸟嘌呤（“H2G”）或其衍生物或类似物的方法和组合物，用于治疗病毒性疾病，以及用于治疗其他疾病，包括但不限于癌症、慢性疲劳综合征、阿尔茨海默病、多发性硬化症和格雷夫斯病。 H2G或其衍生物或类似物可以在药物组合物中给予，并且可以与其他抗病毒治疗药物或其他治疗其他疾病的药物一起给予。
• [EN] THERAPEUTIC COMBINATION CONTAINING AN ANTI-VARICELLA ZOSTER VIRUS COMPOUND AND LAMOTRIGINE<br/>[FR] COMBINAISON THERAPEUTIQUE CONTENANT UN COMPOSE CONTRE LE VIRUS ZOSTERIEN DE LA VARICELLE AINSI QUE DE LA LAMOTRIGINE
  申请人：THE WELLCOME FOUNDATION LIMITED

  公开号：WO1995005179A1

  公开（公告）日：1995-02-23

  (EN) A product comprising an anti-varicella zoster compound and lamotrigine is provided as a combined preparation for simultaneous, separate or sequential use to prevent the onset of PHN or relieve the PHN if it becomes established.(FR) L'invention concerne un produit comprenant un composé contre le virus zostérien de la varicelle ainsi que de la lamotrigine, ce produit se présentant sous la forme d'une préparation combinée à usage séquentiel, séparé ou simultané dans la prévention de l'apparition des algies post-zostériennes ou pour soulager celles-ci si elles s'établissaient.

  一种包含抗带状疱疹化合物和拉莫三嗪的产品，作为联合制剂同时、分开或顺序使用，以预防PHN的发作或缓解已经确立的PHN。
• [EN] ACYCLIC NUCLEOSIDE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE NUCLEOSIDES ACYCLIQUES
  申请人：MEDIVIR AB

  公开号：WO1997030051A1

  公开（公告）日：1997-08-21

  (EN) Compounds of formula (I) where one of R1 and R2 is -C(O)CH(CH(CH3)2)NH2 or -C(O)CH(CH(CH3)CH2CH3)NH2; the other of R1 and R2 is -C(=O)C3-C21 saturated or monounsaturated, optionally substituted alkyl; and R3 is OH or H; and pharmaceutically acceptable salts thereof have utility as enhanced bioavailability antivirals against herpes and retroviral infections.(FR) On décrit des composés de la formule (I) dans laquelle R1 ou R2 correspond à -C(O)CH(CH(CH3)2)NH2 ou -C(O)CH(CH(CH3)CH2CH3)NH2, tandis que l'autre élément correspond à un alkyle -C(=O)C3-C21 facultativement substitué, saturé ou monoinsaturé, et R3 correspond à OH ou H. On décrit également des sels pharmaceutiquement acceptables de ces composés, utiles comme antiviraux, à biodisponibilité renforcée, contre l'herpès et les infections par rétrovirus.

  (I)式化合物中，其中R1和R2中的一个是-C(O)CH(CH(CH3)2)NH2或-C(O)CH(CH(CH3)CH2CH3)NH2；另一个是-C(=O)C3-C21饱和或单不饱和、可选地取代的烷基；R3为OH或H；以及其药学上可接受的盐，具有作为增强生物利用度的抗病毒药物，用于对抗疱疹病毒和逆转录病毒感染的功效。
• Acyclic nucleoside derivatives
  申请人：MEDIVIR AB

  公开号：US20020188125A1

  公开（公告）日：2002-12-12

  Methods and novel intermediates for the preparation of and the treatment with acyclic nucleoside derivatives of the formula: 1 where one of R 1 and R 2 is an amino acid acyl group and the other of R 1 and R 2 is a —C(O)C 3 -C 2 , saturated or monounsaturated, optionally substituted alkyl and R 3 is OH or H.

  制备和处理公式1中的非环式核苷衍生物的方法和新型中间体，其中R1和R2中的一个是氨基酸酰基，另一个是—C（O）C3-C2，饱和或单不饱和，可选地取代的烷基，而R3是OH或H。
• Synthesis of acyclic nucleoside derivatives
  申请人：Leanna Robert M.

  公开号：US20050250795A1

  公开（公告）日：2005-11-10

  Methods and novel intermediates for the preparation of acyclic nucleoside derivatives of the formula: where one of R 1 and R 2 is an amino acid acyl group and the other of R 1 and R 2 is a —C(O)C 3 -C 21 saturated or monounsaturated, optionally substituted alkyl and R 3 is OH or H; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  制备无环核苷衍生物的方法和新型中间体，其化学式为：其中R1和R2中的一个是氨基酸酰基，另一个是饱和或单不饱和的（可选地取代的）C（O）C3-C21烷基，R3为OH或H；或其药学上可接受的盐。