(R)-4-氰基噻唑烷-3-羧酸叔丁酯 | 391248-15-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 中文名称: (R)-4-氰基噻唑烷-3-羧酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl (R)-4-cyanothiazolidine-3-carboxylate
• 英文别名: (R)-4-Cyano-thiazolidine-3-carboxylic acid tert-butyl ester；tert-butyl (4R)-4-cyano-1,3-thiazolidine-3-carboxylate
• CAS: 391248-15-0
• 化学式: C₉H₁₄N₂O₂S
• 分子量: 214.288
• InChiKey: HTZOKOCBWIYDLT-SSDOTTSWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  78.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-4-氰基噻唑烷-3-羧酸叔丁酯 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以100%的产率得到(R)-4-氰基噻唑烷盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  [EN] N-(2-(4-CYANOTHIAZOLIDIN-3-YL)-2-OXOETHYL)- QUINOLINE-4-CARBOXAMIDES
  [FR] N-(2-(4-CYANOTHIAZOLIDIN-3-YL)-2-OXOÉTHYL)-QUINOLÉINE-4-CARBOXAMIDES

  摘要：

  具有公式（I）结构及其药学上可接受的盐的化合物，其中X1，R1，R2，R3，R4，R5和R6如规范中所定义; 包括此类化合物和盐的制药组合物; 使用此类化合物和盐来治疗或预防脯氨酰内切酶成纤维细胞激活蛋白（FAP）介导的疾病; 包含此类化合物和盐的试剂盒; 以及制造此类化合物和盐的方法。

  公开号：

  WO2022130270A1
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (R)-4-carbamoylthiazolidine-3-carboxylate 在 吡啶 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 4.0h， 以12 g的产率得到(R)-4-氰基噻唑烷-3-羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] N-(2-(4-CYANOTHIAZOLIDIN-3-YL)-2-OXOETHYL)- QUINOLINE-4-CARBOXAMIDES
  [FR] N-(2-(4-CYANOTHIAZOLIDIN-3-YL)-2-OXOÉTHYL)-QUINOLÉINE-4-CARBOXAMIDES

  摘要：

  具有公式（I）结构及其药学上可接受的盐的化合物，其中X1，R1，R2，R3，R4，R5和R6如规范中所定义; 包括此类化合物和盐的制药组合物; 使用此类化合物和盐来治疗或预防脯氨酰内切酶成纤维细胞激活蛋白（FAP）介导的疾病; 包含此类化合物和盐的试剂盒; 以及制造此类化合物和盐的方法。

  公开号：

  WO2022130270A1

文献信息

• Synthesis and Evaluation of 68Ga-Labeled (2S,4S)-4-Fluoropyrrolidine-2-Carbonitrile and (4R)-Thiazolidine-4-Carbonitrile Derivatives as Novel Fibroblast Activation Protein-Targeted PET Tracers for Cancer Imaging
  作者：Shreya Bendre、Zhengxing Zhang、Nadine Colpo、Jutta Zeisler、Antonio A. W. L. Wong、François Bénard、Kuo-Shyan Lin

  DOI：10.3390/molecules28083481

  日期：——

  Fibroblast activation protein α (FAP-α) is a cell-surface protein overexpressed on cancer-associated fibroblasts that constitute a substantial component of tumor stroma and drive tumorigenesis. FAP is minimally expressed by most healthy tissues, including normal fibroblasts. This makes it a promising pan-cancer diagnostic and therapeutic target. In the present study, we synthesized two novel tracers, [68Ga]Ga-SB03045 and [68Ga]Ga-SB03058, bearing a (2S,4S)-4-fluoropyrrolidine-2-carbonitrile or a (4R)-thiazolidine-4-carbonitrile pharmacophore, respectively. [68Ga]Ga-SB03045 and [68Ga]Ga-SB03058 were evaluated for their FAP-targeting capabilities using substrate-based in vitro binding assays, and in PET/CT imaging and ex vivo biodistribution studies in an HEK293T:hFAP tumor xenograft mouse model. The IC50 values of natGa-SB03045 (1.59 ± 0.45 nM) and natGa-SB03058 (0.68 ± 0.09 nM) were found to be lower than those of the clinically validated natGa-FAPI-04 (4.11 ± 1.42 nM). Contrary to the results obtained in the FAP-binding assay, [68Ga]Ga-SB03058 demonstrated a ~1.5 fold lower tumor uptake than that of [68Ga]Ga-FAPI-04 (7.93 ± 1.33 vs. 11.90 ± 2.17 %ID/g), whereas [68Ga]Ga-SB03045 (11.8 ± 2.35 %ID/g) exhibited a tumor uptake comparable to that of [68Ga]Ga-FAPI-04. Thus, our data suggest that the (2S,4S)-4-fluoropyrrolidine-2-carbonitrile scaffold holds potential as a promising pharmacophore for the design of FAP-targeted radioligands for cancer diagnosis and therapy.

  成纤维细胞活化蛋白α（FAP-α）是一种在癌症相关成纤维细胞上过度表达的细胞表面蛋白，这些成纤维细胞是肿瘤基质的重要组成部分，并推动肿瘤的发生。大多数健康组织（包括正常成纤维细胞）对 FAP 的表达量极低。因此，它是一个很有前景的泛癌症诊断和治疗靶点。在本研究中，我们合成了两种新型示踪剂--[68Ga]Ga-SB03045和[68Ga]Ga-SB03058，它们分别具有(2S,4S)-4-氟吡咯烷-2-甲腈或(4R)-噻唑烷-4-甲腈药理结构。利用基于底物的体外结合试验、PET/CT成像和HEK293T:hFAP肿瘤异种移植小鼠模型的体内外生物分布研究，对[68Ga]Ga-SB03045和[68Ga]Ga-SB03058的FAP靶向能力进行了评估。研究发现，natGa-SB03045（1.59 ± 0.45 nM）和natGa-SB03058（0.68 ± 0.09 nM）的IC50值低于临床验证的natGa-FAPI-04（4.11 ± 1.42 nM）。与FAP结合试验的结果相反，[68Ga]Ga-SB03058的肿瘤摄取量比[68Ga]Ga-FAPI-04（7.93 ± 1.33 vs. 11.90 ± 2.17 %ID/g）低约1.5倍，而[68Ga]Ga-SB03045（11.8 ± 2.35 %ID/g）的肿瘤摄取量与[68Ga]Ga-FAPI-04相当。因此，我们的数据表明，(2S,4S)-4-氟吡咯烷-2-甲腈支架有望成为设计用于癌症诊断和治疗的 FAP 靶向放射性配体的药源。