(E)-1-(2-nitrophenyl)-3-trimethylsilylprop-2-en-1-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (E)-1-(2-nitrophenyl)-3-trimethylsilylprop-2-en-1-one
• 化学式: C12H15NO3Si
• 分子量: 249.34
• InChiKey: ZYNKVVHREAWSKI-CMDGGOBGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.21
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  62.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-1-(2-nitrophenyl)-3-trimethylsilylprop-2-en-1-one 生成 7-乙基-10-羟基喜树碱中间体
  参考文献：
  名称：

  Methods for the total chemical synthesis of enantiomerically-pure 7-(2′-trimethylsilyl)ethyl camptothecin

  摘要：

  本发明披露并声称了五种新颖、高效的合成路线，用于合成对映纯度（即99%）的7-（2'-三甲基硅基）乙基喜树碱（BNP1350；卡伦喜树碱；科斯特卡因）。这些合成方案是首次披露了使用高度新颖的直接、非线性和收敛的合成策略，将关键的C7-（三甲基硅基）乙基侧链带有A环关键合成物与对映纯的三环吡啶酮退火，从而合成7-（2'-三甲基硅基）乙基喜树碱；而不是通过将C7-（三甲基硅基）乙基侧链作为最终合成步骤，应用于完全合成的喜树碱母体化合物。由于当前的新型合成方法利用了具有理想功能化的A环，预先安装了三甲基硅基乙基侧链，因此上述合成方法具有更广泛的范围，可以通过用理想功能化的硝基或保护氨基苯基羧基A环作为起始材料来制备广泛的具有药物学相关性的A环取代的BNP1350类似物。

  公开号：

  US08722886B1
• 作为产物：
  描述：

  以56的产率得到(E)-1-(2-nitrophenyl)-3-trimethylsilylprop-2-en-1-one
  参考文献：
  名称：

  Methods for the total chemical synthesis of enantiomerically-pure 7-(2′-trimethylsilyl)ethyl camptothecin

  摘要：

  本发明披露并声称了五种新颖、高效的合成路线，用于合成对映纯度（即99%）的7-（2'-三甲基硅基）乙基喜树碱（BNP1350；卡伦喜树碱；科斯特卡因）。这些合成方案是首次披露了使用高度新颖的直接、非线性和收敛的合成策略，将关键的C7-（三甲基硅基）乙基侧链带有A环关键合成物与对映纯的三环吡啶酮退火，从而合成7-（2'-三甲基硅基）乙基喜树碱；而不是通过将C7-（三甲基硅基）乙基侧链作为最终合成步骤，应用于完全合成的喜树碱母体化合物。由于当前的新型合成方法利用了具有理想功能化的A环，预先安装了三甲基硅基乙基侧链，因此上述合成方法具有更广泛的范围，可以通过用理想功能化的硝基或保护氨基苯基羧基A环作为起始材料来制备广泛的具有药物学相关性的A环取代的BNP1350类似物。

  公开号：

  US08722886B1

文献信息

• [EN] METHODS FOR THE TOTAL CHEMICAL SYNTHESIS OF ENANTIOMERICALLY-PURE 7-(2'-TRIMETHYLSILYL) ETHYL CAMPTOTHECIN<br/>[FR] PROCÉDÉS POUR LA SYNTHÈSE CHIMIQUE TOTALE DE LA 7-(2'-TRIMÉTHYLSILYL)ÉTHYL CAMPTOTHÉCINE ÉNANTIOMÉRIQUEMENT PURE
  申请人：BIONUMERIK PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2014078168A1

  公开（公告）日：2014-05-22

  The present invention discloses and claims five (5) novel, highly efficient synthetic routes for the total synthesis of enantiomerically-pure (i.e., 99%) 7-(2'-trimethylsilyl)ethyl camptothecin (BNP1350; Karenitecin; Cositecan). These aforementioned synthetic schemes are the first to disclose the total syntheses of 7-(2'-trimethylsilyl)ethyl camptothecin using a highly novel direct, non-linear and convergent synthetic strategy which involves annealing the key C7- (trimethylsilyl)ethyl side chain-bearing A ring key synthons to an enantiomerically-pure tricyclic pyridone; rather than through the conventional methodology which incorporates the C7- (trimethylsilyl)ethyl side chain as the final synthetic step on a totally synthesized camptothecin parent compound. The current novel synthetic approaches reported herein since utilize desirably functionalized A- ring with preinstalled trimethyl silyl ethyl side chain, the aforementioned synthetic methodologies have a wider scope of making wide range of pharmaceutically relevant A-ring substituted BNP1350 analogs by substituting desirably functionalized nitro or protected amino phenyl carboxy A-ring as the starting material.

  本发明揭示并声明了五种新颖、高效的合成路线，用于总合成对映纯度（即99%）的7-(2'-三甲基硅基)乙基喜树碱（BNP1350；卡伦喜树碱；科赛替坎）。这些合成方案是首次披露使用高度新颖的直接、非线性和汇聚合成策略来将关键的C7-(三甲基硅基)乙基侧链承载A环关键合成子与对映纯的三环吡啶酮退火的总合成7-(2'-三甲基硅基)乙基喜树碱，而不是通过将C7-(三甲基硅基)乙基侧链作为最终合成步骤合成完全合成的喜树碱母体化合物的传统方法。由于当前新颖的合成方法利用了带有预安装的三甲基硅基乙基侧链的理想功能化A环，因此上述合成方法具有更广泛的范围，可以通过用理想的功能化硝基或保护氨基苯基羧基A环作为起始物质来制备广泛的具有药物相关性的A环取代BNP1350类似物。