3-(2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)-3-(isobutyl{3-methoxy-4-[2-(3-methyl-2,6-dioxo-3,6-dihydro-2H-pyrimidin-1-yl)ethoxy]benzyl}amino)propionic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 香豆素
• 英文名称: 3-(2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)-3-(isobutyl{3-methoxy-4-[2-(3-methyl-2,6-dioxo-3,6-dihydro-2H-pyrimidin-1-yl)ethoxy]benzyl}amino)propionic acid
• 英文别名: 3-(2,3-Dihydro-1-benzofuran-5-yl)-3-[[3-methoxy-4-[2-(3-methyl-2,6-dioxopyrimidin-1-yl)ethoxy]phenyl]methyl-(2-methylpropyl)amino]propanoic acid；3-(2,3-dihydro-1-benzofuran-5-yl)-3-[[3-methoxy-4-[2-(3-methyl-2,6-dioxopyrimidin-1-yl)ethoxy]phenyl]methyl-(2-methylpropyl)amino]propanoic acid
• 化学式: C₃₀H₃₇N₃O₇
• 分子量: 551.64
• InChiKey: HRBJRJICAXJECH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-methoxy-4-[2-(3-methyl-2,6-dioxo-3,6-dihydro-2H-pyrimidin-1-yl)-ethoxy]-benzaldehyde 在 盐酸 、 水 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 3-(2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)-3-(isobutyl{3-methoxy-4-[2-(3-methyl-2,6-dioxo-3,6-dihydro-2H-pyrimidin-1-yl)ethoxy]benzyl}amino)propionic acid
  参考文献：
  名称：

  二。发现具有β氨基酸核心的一系列新型CXCR3拮抗剂。

  摘要：

  已经鉴定出一系列新的β氨基酸，它们充当CXCR3拮抗剂。以先前优化的在N原子上具有羧酸功能的N，N-二取代苄胺衍生物为起点，研究了具有羧基功能的化合物不与N原子连接的化合物。对人和小鼠肝微粒体的亲和力，代谢稳定性和Caco-2渗透性进行了优化。已鉴定出具有两位数纳摩尔CXCR3亲和力，良好的微粒体稳定性和Caco-2渗透性的化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.10.038

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED ß-AMINO ACID DERIVATIVES AS CXCR3 RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ACIDES AMINÉS SS SUBSTITUÉS COMME ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR CXCR3
  申请人：SANOFI SA

  公开号：WO2013174485A1

  公开（公告）日：2013-11-28

  The present invention relates to compounds of formula 1 that are useful as an active ingredient of a medicament for preventive and/or therapeutic treatment of diseases caused by abnormal activation of CXCR3 chemokines. The invention relates furthermore to a process for the preparation of said compounds, to pharmaceutical compositions containing said compounds and to the novel intermediates used in the preparation of said compounds.

  本发明涉及公式1的化合物，该化合物作为药物活性成分用于预防性和/或治疗由CXCR3趋化因子异常激活引起的疾病。此外，发明还涉及制备所述化合物的方法、包含所述化合物的药物组合物以及用于制备所述化合物的新中间体。
• SUBSTITUTED B-AMINO ACID DERIVATIVES AS CXCR3 RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：SANOFI

  公开号：US20150073004A1

  公开（公告）日：2015-03-12

  The present invention relates to compounds of formula 1 that are useful for the preventive and/or therapeutic treatment of diseases caused by abnormal activation of CXCR3 chemokines. The invention relates furthermore to a process for the preparation of said compounds, to pharmaceutical compositions containing said compounds and to novel intermediates used in the preparation of said compounds.

  本发明涉及公式1的化合物，其对由CXCR3趋化因子异常激活引起的疾病的预防和/或治疗具有用处。本发明还涉及制备该化合物的方法，含有该化合物的制药组合物以及用于制备该化合物的新型中间体。
• SUBSTITUTED ß-AMINO ACID DERIVATIVES AS CXCR3 RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：SANOFI

  公开号：EP2852578A1

  公开（公告）日：2015-04-01
• US9447038B2
  申请人：——

  公开号：US9447038B2

  公开（公告）日：2016-09-20
• II. Discovery of a novel series of CXCR3 antagonists with a beta amino acid core
  作者：Imre Bata、Zsuzsanna Tömösközi、Péter Buzder-Lantos、Attila Vasas、Gábor Szeleczky、László Balázs、Veronika Barta-Bodor、György G. Ferenczy

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.10.038

  日期：2016.11

  A new series of beta amino acids, which act as CXCR3 antagonists, has been identified. The formerly optimized N,N-disubstituted benzylamine derivatives with carboxylic acid function on the N-atom was used as starting point and compounds with carboxyl function not attached to the N-atom were investigated. Affinity, metabolic stability in human and mouse liver microsomes and Caco-2 permeability were

  已经鉴定出一系列新的β氨基酸，它们充当CXCR3拮抗剂。以先前优化的在N原子上具有羧酸功能的N，N-二取代苄胺衍生物为起点，研究了具有羧基功能的化合物不与N原子连接的化合物。对人和小鼠肝微粒体的亲和力，代谢稳定性和Caco-2渗透性进行了优化。已鉴定出具有两位数纳摩尔CXCR3亲和力，良好的微粒体稳定性和Caco-2渗透性的化合物。