trans-1-benzyl-4-(p-chlorophenyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: trans-1-benzyl-4-(p-chlorophenyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid
• 英文别名: (3R,4S)-1-benzyl-4-(4-chlorophenyl)pyrrolidin-1-ium-3-carboxylate
• 化学式: C₁₈H₁₈ClNO₂
• 分子量: 315.799
• InChiKey: KFNFWUMLKQDFKI-SJORKVTESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  trans-1-benzyl-4-(p-chlorophenyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid 在 PPA 作用下， 反应 5.0h， 生成 cis-2-benzyl-6-chloro-1,2,3,3a-tetrahydro-8aH-indeno<1,2-c>pyrrole-8-one
  参考文献：
  名称：

  通过分子内C-烷基化合成苯基和苄基取代的吡咯烷和哌啶。三环骨架的合成子†

  摘要：

  描述了通过两个连续的C，C键形成物（1a中的a和b ，方案1）构造新的或新颖的官能化的环状和桥接的三聚化合物。在第一步骤中，氯代取代的氨基腈，得到吡咯烷8，图15A，15B，23，25和哌啶18通过负碳离子环闭合（方案5，6，7和8）。后续的Friedel-Crafts环化反应转化的β氨基腈8，图15A，15B，和18直接或通过他们的羧酸衍生物的茚并[ 1,2 -c]吡咯，2，5 -产甲烷- 3 - benzazocine，苯并[ ˚F ]异吲哚啉和1，4 -乙醇- 2 - benzazapine骨架11，16A，16B和21，分别（方案5、6和7）。通过经典的扩环反应吡咯并[ 3，4 - c ^ ]异喹啉和苯并吡喃并- [ 3，4 -c]吡咯骨架28 RESP。从11（方案9）获得31。

  DOI：

  10.1002/hlca.19810640727
• 作为产物：
  描述：

  rac-methyl (3S,4R)-1-benzyl-4-(4-chlorophenyl)pyrrolidine-3-carboxylate 在 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 以100%的产率得到trans-1-benzyl-4-(p-chlorophenyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and characterization of trans-4-(4-chlorophenyl)pyrrolidine-3-carboxamides of piperazinecyclohexanes as ligands for the melanocortin-4 receptor

  摘要：

  A series of trans-N-alkyl-4-(4-chlorophenyl)pyrrolidine-3-carboxamides of piperazinecyclohexanemethylamines was synthesized and characterized for binding and function at the melanocortin-4 receptor (MC4R), and several potent benzylamine derivatives were identified. Compound 18v was found to bind MC4R with potent affinity (K-i = 0.5 nM) and high selectivity over the other melanocortin subtypes and behaved as a functional antagonist IC50 = 48 nM). (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.10.032

文献信息

• RHO KINASE INHIBITORS
  申请人：Bosanac Todd

  公开号：US20080161297A1

  公开（公告）日：2008-07-03

  Disclosed are novel substituted 2H-isoquinolin-1-one and 3H-quinazolin-4-one derivatives useful as inhibitors of Rho kinase and for treating a variety of diseases and disorders that are mediated or sustained through the activity of Rho kinase, including cardiovascular diseases, pharmaceutical compositions comprising such compounds, methods for using such compounds and processes for making such compounds.

  揭示了一种新颖的取代的2H-异喹啉-1-酮和3H-喹唑啉-4-酮衍生物，可用作Rho激酶的抑制剂，用于治疗通过Rho激酶活性介导或维持的各种疾病和疾病，包括心血管疾病，包含这些化合物的药物组合物，使用这些化合物的方法以及制备这些化合物的方法。
• PYRROLIDINE DERIVATIVES AS NK3 RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP2398768B1

  公开（公告）日：2016-08-24
• US8809326B2
  申请人：——

  公开号：US8809326B2

  公开（公告）日：2014-08-19
• [EN] RHO KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA RHO-KINASE
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2008036540A2

  公开（公告）日：2008-03-27

  [EN] Disclosed are novel substituted 2H-isoquinolin-1-one and 3H-quinazolin-4-one derivatives useful as inhibitors of Rho kinase and for treating a variety of diseases and disorders that are mediated or sustained through the activity of Rho kinase, including cardiovascular diseases, pharmaceutical compositions comprising such compounds, methods for using such compounds and processes for making such compounds.
  [FR] L'invention concerne de nouveaux dérivés de 2H-isoquinolin-1-one et 3H-quinazolin-4-one substitués, utiles en tant qu'inhibiteurs de la rho-kinase ainsi que pour traiter divers troubles et maladies dont la médiation ou le prolongement est assuré par l'activité de la rho-kinase, y compris des maladies cardiovasculaires. L'invention concerne également des compositions pharmaceutiques comprenant de tels composés, des procédés pour utiliser de tels composés et des processus pour fabriquer de tels composés.
• Synthesis and characterization of trans-4-(4-chlorophenyl)pyrrolidine-3-carboxamides of piperazinecyclohexanes as ligands for the melanocortin-4 receptor
  作者：Caroline W. Chen、Joe A. Tran、Beth A. Fleck、Fabio C. Tucci、Wanlong Jiang、Chen Chen

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.10.032

  日期：2007.12

  A series of trans-N-alkyl-4-(4-chlorophenyl)pyrrolidine-3-carboxamides of piperazinecyclohexanemethylamines was synthesized and characterized for binding and function at the melanocortin-4 receptor (MC4R), and several potent benzylamine derivatives were identified. Compound 18v was found to bind MC4R with potent affinity (K-i = 0.5 nM) and high selectivity over the other melanocortin subtypes and behaved as a functional antagonist IC50 = 48 nM). (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.