N-phenyl-2,3-dihydro-1,4-benzodioxine-6-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-phenyl-2,3-dihydro-1,4-benzodioxine-6-carboxamide
• 化学式: C₁₅H₁₃NO₃
• 分子量: 255.273
• InChiKey: CMTQNBFLWOSGAE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  47.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  对苯二腈 、 N-phenyl-2,3-dihydro-1,4-benzodioxine-6-carboxamide 在 chlorobis(cyclooctene)-iridium(I) dimer 、 二乙基硅烷 、 四丁基高氯酸铵 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 以59 %的产率得到4-((2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-6-yl)(phenylamino)methyl)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  铱催化与电化学自由基交叉偶联相结合仲酰胺的脱氧芳基化

  摘要：

  鉴于天然丰富性和工业可及性，惰性酰胺在同系胺合成中引起了相当大的关注，并且非常需要开发其脱氧官能化的新型催化策略。尽管有机电合成凭借其可持续性和原子经济性已成为革命性的研究领域，但酰胺还原与电化学过程在增值胺合成中的结合仍未得到开发。在此，开发了一种将铱催化的酰胺活化与电化学自由基生成相结合的策略，以实现仲酰胺的脱氧芳基化。该方法具有底物范围广、反应条件温和、操作简单等特点，能够高效地得到相应的苄胺。值得注意的是，电化学方法在酰胺脱氧官能化中的成功应用将为从惰性酰胺中快速获取增值胺提供有效的策略。

  DOI：

  10.1039/d3gc03193d
• 作为产物：
  描述：

  2,3-二氢-1,4-苯并二恶烷-6-羰酰氯 、 苯胺 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 N-phenyl-2,3-dihydro-1,4-benzodioxine-6-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Deoxygenative Radical Boration of Inert Amides via a Combination of Relay and Cooperative Catalysis

  摘要：

  摘要 有机合成领域最具挑战性的任务之一是开发新型方法，以便从易于获得的惰性原料出发，快速构建复杂分子。在这种情况下，多催化策略在发现新的反应性概况方面引起了极大的关注，这些反应性概况可能允许进行许多困难或无法实现的转化。迄今为止，无处不在的酰胺的脱氧官能化通常是通过亲核攻击 C=O 键活化形成的亚胺或亚铵离子中间体来实现的，而这些官能化试剂通常仅限于 C 型亲核物，这在很大程度上限制了所生成胺的多样性。在此，我们揭示了一种接力催化和协同催化的组合策略，利用三重铱-光氧化-有机催化系统实现了前所未有的酰胺还原丁化，得到了有价值的α-氨基硼产物，这些产物是可行的构筑基块。在这一转化过程中，铱催化的酰胺半还原与光催化的亲核硼酸基加成成功地结合在一起，从而高效地得到了相应的α-硼酸胺。

  DOI：

  10.1002/chem.202301199

文献信息

• 10.1021/acsmedchemlett.3c00532
  作者：Sun, Demeng、Wang, Bo、Jiang, Yanmei、Kong, Zuo、Mu, Mengxue、Yang, Changhuan、Tan, Jingbo、Hu, Yun

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.3c00532

  日期：——

  N-phenyl-2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxine-6-carboxamide derivatives were designed, synthesized, and evaluated for their inhibitory activities against human MAO-B (hMAO-B). The structure–activity relationship (SAR) was investigated and summarized. Compound 1l (N-(3,4-dichlorophenyl)-2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxine-6-carboxamide) showed the most potent inhibitory activity with an IC50 value of 0.0083

  本研究设计、合成了一系列N-苯基-2,3-二氢苯并[ b ][1,4]二恶英-6-甲酰胺衍生物，并评估了其对人MAO-B（ h MAO- B）。对构效关系（SAR）进行了研究和总结。化合物1l ( N- (3,4-二氯苯基)-2,3-二氢苯并[ b ][1,4]二恶英-6-甲酰胺)显示出最强的抑制活性，IC 50值为 0.0083 μM，选择性指数为(IC 50 ( h MAO-A)/IC 50 ( h MAO-B))>4819。动力学和可逆性研究证实化合物1l充当h MAO-B 的竞争性和可逆抑制剂。分子对接研究揭示了酶与抑制剂的相互作用，并提供了基本原理。此外，化合物1l可以有效抑制LPS和Aβ 1-42刺激的BV2细胞中NO、TNF-α和IL-1β的释放，并减弱Aβ 1-42诱导的细胞毒性。由于化合物1l表现出低神经毒性，我们相信具有抑制 MAO-B 和抗神经炎症双重活性的化合物 1l
• Deoxygenative Radical Boration of Inert Amides via a Combination of Relay and Cooperative Catalysis
  作者：Feng Jiang、Jing'an Li、Xiaoming Wang

  DOI：10.1002/chem.202301199

  日期：2023.6.22

  One of the most challenging tasks in organic synthesis is to develop novel methodologies for rapid construction of complex molecules starting from easily available yet inert raw materials. In this context, multi‐catalysis strategies have attracted great attention in the discovery of new reactivity profiles that may allow access to many difficult or unattainable transformations. So far the deoxygenative functionalization of ubiquitous amides is usually achieved by nucleophilic attack on the imine or iminium ion intermediate formed via activation of the C=O bond, and these functionalization reagents were often confined to C‐based nucleophiles, which largely limited the diversity of the resultant amines. Herein, we disclose a combined strategy of relay and cooperative catalysis with a triple iridium‐photoredox‐organocatalysis system to achieve an unprecedented reductive boration of amides, affording valuable α‐amino boron products which are viable building blocks. In this transformation, the Ir‐catalyzed semi‐reduction of amides is successfully incorporated with photo‐organic catalyzed nucleophilic boryl radical addition, thus delivering the corresponding α‐boryl amines in high efficiency.

  摘要 有机合成领域最具挑战性的任务之一是开发新型方法，以便从易于获得的惰性原料出发，快速构建复杂分子。在这种情况下，多催化策略在发现新的反应性概况方面引起了极大的关注，这些反应性概况可能允许进行许多困难或无法实现的转化。迄今为止，无处不在的酰胺的脱氧官能化通常是通过亲核攻击 C=O 键活化形成的亚胺或亚铵离子中间体来实现的，而这些官能化试剂通常仅限于 C 型亲核物，这在很大程度上限制了所生成胺的多样性。在此，我们揭示了一种接力催化和协同催化的组合策略，利用三重铱-光氧化-有机催化系统实现了前所未有的酰胺还原丁化，得到了有价值的α-氨基硼产物，这些产物是可行的构筑基块。在这一转化过程中，铱催化的酰胺半还原与光催化的亲核硼酸基加成成功地结合在一起，从而高效地得到了相应的α-硼酸胺。
• Deoxygenative arylation of secondary amides by merging iridium catalysis with electrochemical radical cross-coupling
  作者：Jingan Li、Youliang He、Feng Jiang、Xiaoming Wang

  DOI：10.1039/d3gc03193d

  日期：——

  reduction with an electrochemical process in value-added amine synthesis is still undeveloped. Herein, a strategy merging iridium-catalyzed activation of amides with electrochemical radical generation to access deoxygenative arylation of secondary amides is developed. This methodology features broad substrate scope, mild reaction conditions, and operational simplicity, giving corresponding benzylic

  鉴于天然丰富性和工业可及性，惰性酰胺在同系胺合成中引起了相当大的关注，并且非常需要开发其脱氧官能化的新型催化策略。尽管有机电合成凭借其可持续性和原子经济性已成为革命性的研究领域，但酰胺还原与电化学过程在增值胺合成中的结合仍未得到开发。在此，开发了一种将铱催化的酰胺活化与电化学自由基生成相结合的策略，以实现仲酰胺的脱氧芳基化。该方法具有底物范围广、反应条件温和、操作简单等特点，能够高效地得到相应的苄胺。值得注意的是，电化学方法在酰胺脱氧官能化中的成功应用将为从惰性酰胺中快速获取增值胺提供有效的策略。