methyl (3R,4S)-2-oxo-4-phenylpyrrolidine-3-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: methyl (3R,4S)-2-oxo-4-phenylpyrrolidine-3-carboxylate
• 化学式: C₁₂H₁₃NO₃
• 分子量: 219.24
• InChiKey: BVVGHABCKLTFML-NXEZZACHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (3R,4S)-2-oxo-4-phenylpyrrolidine-3-carboxylate 在 lithium aluminium tetrahydride 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 12.17h， 以79%的产率得到((3R,4S)-4-苯基吡咯烷-3-基)甲醇
  参考文献：
  名称：

  位置2脯氨酸替代的Endomorphin-2类似物的镇痛和抗抑郁样作用

  摘要：

  在我们努力开发具有抗伤害性和/或抗抑郁样活性的新候选药物的过程中，使用以下方法合成了两个新的内啡肽2（EM-2，Tyr-Pro-Phe-Phe-NH 2）类似物，其中2位含有脯氨酸替代物。市售外消旋的反式-4-苯基吡咯烷-3-羧酸（4-Ph-β-Pro）。通过HPLC分离获得的两种非对映异构体肽（2a和2b）的混合物，并且两种对映纯类似物都用于体外和体内研究。为了将绝对构型分配给两个肽中的4-Ph-β-Pro残基，（3 R，4 S进行）-4-苯基吡咯烷-3-羧酸，并将该对映异构体引入EM-2序列的2位。基于HPLC保留时间，我们能够指定两种肽类似物中4-Ph-β-Pro残基的绝对构型。模拟图2a掺入（3 - [R，4小号）-4-Ph-β-Pro残留物在脑室内（icv）给药后在小鼠中产生了强烈的镇痛作用，这种作用被μ阿片受体（MOR）拮抗剂β-氟苯胺（β-FNA）拮抗。这种类似物还影响了小鼠

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2014.06.056
• 作为产物：
  描述：

  dimethyl [(1S)-2-nitro-1-phenylethyl]malonate 在 sodium tetrahydroborate 、 cobalt(II) chloride hexahydrate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以26%的产率得到methyl (3R,4S)-2-oxo-4-phenylpyrrolidine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  位置2脯氨酸替代的Endomorphin-2类似物的镇痛和抗抑郁样作用

  摘要：

  在我们努力开发具有抗伤害性和/或抗抑郁样活性的新候选药物的过程中，使用以下方法合成了两个新的内啡肽2（EM-2，Tyr-Pro-Phe-Phe-NH 2）类似物，其中2位含有脯氨酸替代物。市售外消旋的反式-4-苯基吡咯烷-3-羧酸（4-Ph-β-Pro）。通过HPLC分离获得的两种非对映异构体肽（2a和2b）的混合物，并且两种对映纯类似物都用于体外和体内研究。为了将绝对构型分配给两个肽中的4-Ph-β-Pro残基，（3 R，4 S进行）-4-苯基吡咯烷-3-羧酸，并将该对映异构体引入EM-2序列的2位。基于HPLC保留时间，我们能够指定两种肽类似物中4-Ph-β-Pro残基的绝对构型。模拟图2a掺入（3 - [R，4小号）-4-Ph-β-Pro残留物在脑室内（icv）给药后在小鼠中产生了强烈的镇痛作用，这种作用被μ阿片受体（MOR）拮抗剂β-氟苯胺（β-FNA）拮抗。这种类似物还影响了小鼠

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2014.06.056

文献信息

• ウレア誘導体、またはその薬理学的に許容される塩
  申请人：杏林製薬株式会社

  公开号：WO2015079692A1

  公开（公告）日：2015-06-04

  【課題】ホルミルペプチドレセプター様１（ＦＰＲＬ１）アゴニスト作用を有する化合物を提供する。 【解決手段】一般式（I）で表される化合物、またはその薬理学的に許容される塩に関する。また、本発明は、一般式（I）で表される化合物、またはその薬理学的に許容される塩を含有する医薬品組成物およびその医薬用途にも関する。【選択図】 なし【化１】

  题目：提供具有FPR L1受体激动剂作用的化合物。 解决方案：涉及一般式（I）表示的化合物或其药学上可接受的盐。此外，本发明还涉及含有一般式（I）表示的化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物以及其药用用途。 选项图：无 注：FPR L1受体是一种表达在许多免疫细胞上的蛋白质，其激动剂作用可用于治疗炎症和免疫相关疾病。
• UREA DERIVATIVE OR PHARMACOLOGICALLY ACCEPTABLE SALT THEREOF
  申请人：Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP3075726A1

  公开（公告）日：2016-10-05

  Provided is a compound having a formyl peptide receptor like 1 (FPRL1) agonist effect. The present invention relates to a compound represented by the general formula (I) or a pharmacologically acceptable salt thereof. The present invention also relates to a pharmaceutical composition containing the compound represented by the general formula (I) or a pharmacologically acceptable salt thereof.

  本发明提供了一种具有类似甲酰肽受体 1（FPRL1）激动剂作用的化合物。 本发明涉及通式（I）所代表的化合物或其药理学上可接受的盐。本发明还涉及一种含有通式（I）所代表的化合物或其药理学上可接受的盐的药物组合物。
• DEUTERATED OR ISOTOPICALLY LABELED UREA DERIVATIVES OR PHARMACOLOGICALLY ACCEPTABLE SALTS THEREOF USEFUL AS FPRL-1 AGONISTS
  申请人：Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP3305763A1

  公开（公告）日：2018-04-11

  Provided is a compound having a formyl peptide receptor like 1 (FPRL1) agonist effect. The present invention relates to a deuterium-substituted or isotopically labeled compound represented by the general formula (I) or a pharmacologically acceptable salt thereof, or a solvate or hydrate thereof. The present invention also relates to a pharmaceutical composition containing the deuterium-substituted or isotopically labeled compound represented by the general formula (I) or a pharmacologically acceptable salt thereof, or a solvate or hydrate thereof.

  本发明提供了一种具有类似甲酰肽受体 1（FPRL1）激动剂作用的化合物。 本发明涉及通式（I）代表的氘代或同位素标记的化合物，或其药理学上可接受的盐，或其溶液或水合物。本发明还涉及一种药物组合物，其中含有通式（I）代表的氘代或同位素标记化合物或其药理学上可接受的盐，或其溶液或水合物。
• Urea derivative or pharmacologically acceptable salt thereof
  申请人：KYORIN PHARMACEUTICAL CO. LTD.

  公开号：US10029983B2

  公开（公告）日：2018-07-24

  Provided is a compound having a formyl peptide receptor like 1 (FPRL1) agonist effect. The present invention relates to a compound represented by the general formula (I) or a pharmacologically acceptable salt thereof. The present invention also relates to a pharmaceutical composition containing the compound represented by the general formula (I) or a pharmacologically acceptable salt thereof.

  本发明提供了一种具有类似甲酰肽受体 1（FPRL1）激动剂作用的化合物。 本发明涉及通式（I）所代表的化合物或其药理学上可接受的盐。本发明还涉及一种含有通式（I）所代表的化合物或其药理学上可接受的盐的药物组合物。
• UREA DERIVATIVES OR PHARMACOLOGICALLY ACCEPTABLE SALTS THEREOF USEFUL AS FORMYL PEPTIDE RECEPTOR LIKE 1 (FPRL-1) AGONISTS
  申请人：Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP3075726B1

  公开（公告）日：2017-11-08