(5,7-dimethyl[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-2-yl)acetic acid | 256348-41-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三唑并嘧啶类
• 英文名称: (5,7-dimethyl[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-2-yl)acetic acid
• 英文别名: (5,7-Dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-2-yl)-acetic acid；2-(5,7-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-2-yl)acetic acid
• CAS: 256348-41-1
• 化学式: C₉H₁₀N₄O₂
• mdl: MFCD00708189
• 分子量: 206.204
• InChiKey: PFEYZNRDVANGLJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.49±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  >30.9 [ug/mL]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  80.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5,7-dimethyl[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-2-yl)acetic acid 、 (2S)-2-phenyl-2,3-dihydro-1H-imidazo[1,2-a]benzimidazole 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以53%的产率得到2-(5,7-Dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-2-yl)-1-[(2S)-2-phenyl-1,2-dihydroimidazo[1,2-a]benzimidazol-3-yl]ethanone
  参考文献：
  名称：

  新型2,3-二氢-1H-咪唑并[1,2-a]苯并咪唑衍生物作为磷酸二酯酶10A抑制剂的合成，SAR研究和生物学评估。

  摘要：

  磷酸二酯酶10A（PDE10A）抑制剂是基于二氢-咪唑并苯并咪唑支架设计和合成的。化合物5a表现出中等的抑制活性和良好的通透性，但不利于脑部渗透的高P-糖蛋白（P-gp）责任。我们进行了优化研究，以提高P-gp外排率和PDE10A抑制活性。结果，鉴定出具有改善的P-gp耐受性和高PDE10A抑制活性的6d。化合物6d还显示出令人满意的脑渗透，抑制苯环利定诱导的运动过度和改善MK-801诱导的工作记忆障碍。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.07.010

文献信息

• Synthesis, SAR study, and biological evaluation of novel 2,3-dihydro-1H-imidazo[1,2-a]benzimidazole derivatives as phosphodiesterase 10A inhibitors
  作者：Ayaka Chino、Shugo Honda、Masataka Morita、Koichi Yonezawa、Wataru Hamaguchi、Yasushi Amano、Hiroyuki Moriguchi、Mayako Yamazaki、Masaki Aota、Masaki Tomishima、Naoyuki Masuda

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.07.010

  日期：2019.8

  Phosphodiesterase 10A (PDE10A) inhibitors were designed and synthesized based on the dihydro-imidazobenzimidazole scaffold. Compound 5a showed moderate inhibitory activity and good permeability, but unfavorable high P-glycoprotein (P-gp) liability for brain penetration. We performed an optimization study to improve both the P-gp efflux ratio and PDE10A inhibitory activity. As a result, 6d was identified

  磷酸二酯酶10A（PDE10A）抑制剂是基于二氢-咪唑并苯并咪唑支架设计和合成的。化合物5a表现出中等的抑制活性和良好的通透性，但不利于脑部渗透的高P-糖蛋白（P-gp）责任。我们进行了优化研究，以提高P-gp外排率和PDE10A抑制活性。结果，鉴定出具有改善的P-gp耐受性和高PDE10A抑制活性的6d。化合物6d还显示出令人满意的脑渗透，抑制苯环利定诱导的运动过度和改善MK-801诱导的工作记忆障碍。