(-)-1-[(1R,4S)-2,3-dideoxy-3,3-difluoro-α-L-ribofuranosyl]thymine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: (-)-1-[(1R,4S)-2,3-dideoxy-3,3-difluoro-α-L-ribofuranosyl]thymine
• 英文别名: 1-[(2R,5S)-4,4-difluoro-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl]-4-hydroxy-5-methyl-pyrimidin-2-one；1-[(2R,5S)-4,4-difluoro-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-5-methylpyrimidine-2,4-dione
• 化学式: C₁₀H₁₂F₂N₂O₄
• 分子量: 262.213
• InChiKey: JQMYGAWECCNTIR-NKWVEPMBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  78.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-1-[(1R,4S)-2,3-dideoxy-3,3-difluoro-α-L-ribofuranosyl]thymine 在 sodium methylate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以51%的产率得到1-((2R,5S)-4-Fluoro-5-hydroxymethyl-2,5-dihydro-furan-2-yl)-4-hydroxy-5-methyl-1H-pyrimidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  1-2'，3'-二脱氢-2'，3'-二脱氧-3'-氟核苷：合成，抗HIV活性，化学和酶稳定性以及抗性机制。

  摘要：

  由于赋予了具有2'-氟取代基的包含2'，3'-不饱和糖部分的抗病毒核苷，提高了糖基键的稳定性，因此有必要研究氟原子在3'-位的影响。通过消除氟化氢，从其前体L-3′，3′-二氟-2′，3′-二脱氧核苷合成了各种嘧啶和嘌呤的L-3′-氟-2′，3′-不饱和核苷。在L-3'，3'-difluoro-2'，3'-dideoxy核苷系列中，当针对HIV进行评估时，胞苷16和5-氟胞苷18类似物显示适度的抗病毒活性（分别为EC（50）11.5和8.8 microM）。 -1在人外周血单核（PBM）细胞中。在2'，3'-不饱和序列中，L-3'-氟-2'，3'-二氢-2'，3' -二脱氧胞苷24和5-氟胞苷26显示了很强的抗病毒活性（EC（50）0.089和0.018 microM，分别）没有明显的细胞毒性。鸟苷类似物48仅显示出少量的抗HIV活性，并具有一定的细胞毒性（分别在PBM，CEM和Vero细胞中的EC（50）38

  DOI：

  10.1021/jm0300274
• 作为产物：
  描述：

  1-[(1RS,4S)-5-O-benzoyl-2,3-dideoxy-3,3-difluoro-L-ribofuranosyl]thymine 在 氨 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以55%的产率得到1-((2S,5S)-4,4-Difluoro-5-hydroxymethyl-tetrahydro-furan-2-yl)-4-hydroxy-5-methyl-1H-pyrimidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  1-2'，3'-二脱氢-2'，3'-二脱氧-3'-氟核苷：合成，抗HIV活性，化学和酶稳定性以及抗性机制。

  摘要：

  由于赋予了具有2'-氟取代基的包含2'，3'-不饱和糖部分的抗病毒核苷，提高了糖基键的稳定性，因此有必要研究氟原子在3'-位的影响。通过消除氟化氢，从其前体L-3′，3′-二氟-2′，3′-二脱氧核苷合成了各种嘧啶和嘌呤的L-3′-氟-2′，3′-不饱和核苷。在L-3'，3'-difluoro-2'，3'-dideoxy核苷系列中，当针对HIV进行评估时，胞苷16和5-氟胞苷18类似物显示适度的抗病毒活性（分别为EC（50）11.5和8.8 microM）。 -1在人外周血单核（PBM）细胞中。在2'，3'-不饱和序列中，L-3'-氟-2'，3'-二氢-2'，3' -二脱氧胞苷24和5-氟胞苷26显示了很强的抗病毒活性（EC（50）0.089和0.018 microM，分别）没有明显的细胞毒性。鸟苷类似物48仅显示出少量的抗HIV活性，并具有一定的细胞毒性（分别在PBM，CEM和Vero细胞中的EC（50）38

  DOI：

  10.1021/jm0300274

文献信息

• BETA-2'-OR 3'-HALONUCLEOSIDES
  申请人：Otto J. Michael

  公开号：US20050119286A1

  公开（公告）日：2005-06-02

  The present invention includes compounds and compositions of β-halonucleosides, as well as methods to treat HIV, HBV or abnormal cellular proliferation comprising administering said compounds or compositions.

  本发明包括β-卤代核苷化合物和组合物，以及使用所述化合物或组合物治疗HIV、HBV或异常细胞增殖的方法。
• US6949522B2
  申请人：——

  公开号：US6949522B2

  公开（公告）日：2005-09-27
• <scp>l</scp>-2‘,3‘-Didehydro-2‘,3‘-dideoxy-3‘-fluoronucleosides:  Synthesis, Anti-HIV Activity, Chemical and Enzymatic Stability, and Mechanism of Resistance
  作者：Youhoon Chong、Giuseppe Gumina、Judy S. Mathew、Raymond F. Schinazi、Chung K. Chu

  DOI：10.1021/jm0300274

  日期：2003.7.1

  the L-3',3'-difluoro-2',3'-dideoxy nucleoside series, cytidine 16 and 5-fluorocytidine 18 analogues showed modest antiviral activity (EC(50) 11.5 and 8.8 microM, respectively) when evaluated against HIV-1 in human peripheral blood mononuclear (PBM) cells. In the 2',3'-unsaturated series, L-3'-fluoro-2',3'-didehydro-2',3'-dideoxycytidine 24 and 5-fluorocytidine 26 showed highly potent antiviral activity

  由于赋予了具有2'-氟取代基的包含2'，3'-不饱和糖部分的抗病毒核苷，提高了糖基键的稳定性，因此有必要研究氟原子在3'-位的影响。通过消除氟化氢，从其前体L-3′，3′-二氟-2′，3′-二脱氧核苷合成了各种嘧啶和嘌呤的L-3′-氟-2′，3′-不饱和核苷。在L-3'，3'-difluoro-2'，3'-dideoxy核苷系列中，当针对HIV进行评估时，胞苷16和5-氟胞苷18类似物显示适度的抗病毒活性（分别为EC（50）11.5和8.8 microM）。 -1在人外周血单核（PBM）细胞中。在2'，3'-不饱和序列中，L-3'-氟-2'，3'-二氢-2'，3' -二脱氧胞苷24和5-氟胞苷26显示了很强的抗病毒活性（EC（50）0.089和0.018 microM，分别）没有明显的细胞毒性。鸟苷类似物48仅显示出少量的抗HIV活性，并具有一定的细胞毒性（分别在PBM，CEM和Vero细胞中的EC（50）38