1-((2S,5S)-4,4-Difluoro-5-hydroxymethyl-tetrahydro-furan-2-yl)-4-hydroxy-1H-pyrimidin-2-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 1-((2S,5S)-4,4-Difluoro-5-hydroxymethyl-tetrahydro-furan-2-yl)-4-hydroxy-1H-pyrimidin-2-one
• 英文别名: 1-[(2S,5S)-4,4-difluoro-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl]pyrimidine-2,4-dione；1-[(2S,5S)-4,4-difluoro-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]pyrimidine-2,4-dione
• 化学式: C₉H₁₀F₂N₂O₄
• 分子量: 248.186
• InChiKey: ILYJQDXYIVBGBE-FSPLSTOPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  78.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-((2S,5S)-4,4-Difluoro-5-hydroxymethyl-tetrahydro-furan-2-yl)-4-hydroxy-1H-pyrimidin-2-one 在 sodium methylate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 以54%的产率得到1-((2S,5S)-4-Fluoro-5-hydroxymethyl-2,5-dihydro-furan-2-yl)-4-hydroxy-1H-pyrimidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  1-2'，3'-二脱氢-2'，3'-二脱氧-3'-氟核苷：合成，抗HIV活性，化学和酶稳定性以及抗性机制。

  摘要：

  由于赋予了具有2'-氟取代基的包含2'，3'-不饱和糖部分的抗病毒核苷，提高了糖基键的稳定性，因此有必要研究氟原子在3'-位的影响。通过消除氟化氢，从其前体L-3′，3′-二氟-2′，3′-二脱氧核苷合成了各种嘧啶和嘌呤的L-3′-氟-2′，3′-不饱和核苷。在L-3'，3'-difluoro-2'，3'-dideoxy核苷系列中，当针对HIV进行评估时，胞苷16和5-氟胞苷18类似物显示适度的抗病毒活性（分别为EC（50）11.5和8.8 microM）。 -1在人外周血单核（PBM）细胞中。在2'，3'-不饱和序列中，L-3'-氟-2'，3'-二氢-2'，3' -二脱氧胞苷24和5-氟胞苷26显示了很强的抗病毒活性（EC（50）0.089和0.018 microM，分别）没有明显的细胞毒性。鸟苷类似物48仅显示出少量的抗HIV活性，并具有一定的细胞毒性（分别在PBM，CEM和Vero细胞中的EC（50）38

  DOI：

  10.1021/jm0300274
• 作为产物：
  描述：

  1-[(1RS,4S)-5-O-benzoyl-2,3-dideoxy-3,3-difluoro-L-ribofuranosyl]uracil 在 氨 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以56%的产率得到1-((2R,5S)-4,4-Difluoro-5-hydroxymethyl-tetrahydro-furan-2-yl)-4-hydroxy-1H-pyrimidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  1-2'，3'-二脱氢-2'，3'-二脱氧-3'-氟核苷：合成，抗HIV活性，化学和酶稳定性以及抗性机制。

  摘要：

  由于赋予了具有2'-氟取代基的包含2'，3'-不饱和糖部分的抗病毒核苷，提高了糖基键的稳定性，因此有必要研究氟原子在3'-位的影响。通过消除氟化氢，从其前体L-3′，3′-二氟-2′，3′-二脱氧核苷合成了各种嘧啶和嘌呤的L-3′-氟-2′，3′-不饱和核苷。在L-3'，3'-difluoro-2'，3'-dideoxy核苷系列中，当针对HIV进行评估时，胞苷16和5-氟胞苷18类似物显示适度的抗病毒活性（分别为EC（50）11.5和8.8 microM）。 -1在人外周血单核（PBM）细胞中。在2'，3'-不饱和序列中，L-3'-氟-2'，3'-二氢-2'，3' -二脱氧胞苷24和5-氟胞苷26显示了很强的抗病毒活性（EC（50）0.089和0.018 microM，分别）没有明显的细胞毒性。鸟苷类似物48仅显示出少量的抗HIV活性，并具有一定的细胞毒性（分别在PBM，CEM和Vero细胞中的EC（50）38

  DOI：

  10.1021/jm0300274

文献信息

• PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING AN AMPK ACTIVATOR AND A SEROTONERGIC AGENT AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：ALS Mountain Llc

  公开号：EP2983473A2

  公开（公告）日：2016-02-17
• NOVEL COMPOSITION FOR TREATING METABOLIC SYNDROME AND OTHER CONDITIONS
  申请人：Chen Chien-Hung

  公开号：US20120183600A1

  公开（公告）日：2012-07-19

  The invention relates to a composition that includes a first agent selected from the group consisting of an oxidative phosphorylation inhibitor, an ionophore, and an adenosine 5′-monophosphate-activated protein kinase (AMPK) activator; a second agent that possesses anti-inflammatory activity; and a third agent that possesses serotonin activity.
• [EN] PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING AN AMPK ACTIVATOR AND A SEROTONERGIC AGENT AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSITION PHARMACEUTIQUE COMPRENANT UN ACTIVATEUR D'AMPK ET UN AGENT SÉROTONINERGIQUE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION CORRESPONDANTS
  申请人：ALS MOUNTAIN LLC

  公开号：WO2014144130A2

  公开（公告）日：2014-09-18

  The present invention is based on the unexpected discovery that a combination of certain known drugs exhibits synergistic effects in treating metabolic syndrome and various other diseases. In particular, the invention comprises a pharmaceutical composition comprising: (1) a therapeutically effective quantity of a first agent that is an AMPK activator; and (2) a therapeutically effective quantity of a second agent that possesses or maintains serotonin activity. A preferred composition comprises metformin hydrochloride and melatonin. The invention further comprises methods for the use of these compositions for the treatment of metabolic syndrome, hyperproliferative diseases including cancer, and other diseases and conditions.
• <scp>l</scp>-2‘,3‘-Didehydro-2‘,3‘-dideoxy-3‘-fluoronucleosides:  Synthesis, Anti-HIV Activity, Chemical and Enzymatic Stability, and Mechanism of Resistance
  作者：Youhoon Chong、Giuseppe Gumina、Judy S. Mathew、Raymond F. Schinazi、Chung K. Chu

  DOI：10.1021/jm0300274

  日期：2003.7.1

  the L-3',3'-difluoro-2',3'-dideoxy nucleoside series, cytidine 16 and 5-fluorocytidine 18 analogues showed modest antiviral activity (EC(50) 11.5 and 8.8 microM, respectively) when evaluated against HIV-1 in human peripheral blood mononuclear (PBM) cells. In the 2',3'-unsaturated series, L-3'-fluoro-2',3'-didehydro-2',3'-dideoxycytidine 24 and 5-fluorocytidine 26 showed highly potent antiviral activity

  由于赋予了具有2'-氟取代基的包含2'，3'-不饱和糖部分的抗病毒核苷，提高了糖基键的稳定性，因此有必要研究氟原子在3'-位的影响。通过消除氟化氢，从其前体L-3′，3′-二氟-2′，3′-二脱氧核苷合成了各种嘧啶和嘌呤的L-3′-氟-2′，3′-不饱和核苷。在L-3'，3'-difluoro-2'，3'-dideoxy核苷系列中，当针对HIV进行评估时，胞苷16和5-氟胞苷18类似物显示适度的抗病毒活性（分别为EC（50）11.5和8.8 microM）。 -1在人外周血单核（PBM）细胞中。在2'，3'-不饱和序列中，L-3'-氟-2'，3'-二氢-2'，3' -二脱氧胞苷24和5-氟胞苷26显示了很强的抗病毒活性（EC（50）0.089和0.018 microM，分别）没有明显的细胞毒性。鸟苷类似物48仅显示出少量的抗HIV活性，并具有一定的细胞毒性（分别在PBM，CEM和Vero细胞中的EC（50）38