(1aS,4aS,8aS)-3-cyano-4,4a,5,6,7,8-hexahydro-4a-methyl-1aH-naphth<1,8a-b>oxiren-2(3H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氧杂环己烷
• 英文名称: (1aS,4aS,8aS)-3-cyano-4,4a,5,6,7,8-hexahydro-4a-methyl-1aH-naphth<1,8a-b>oxiren-2(3H)-one
• 英文别名: (1aS,4aS,8aS)-4a-methyl-2-oxo-3,4,5,6,7,8-hexahydro-1aH-naphtho[1,8a-b]oxirene-3-carbonitrile
• 化学式: C₁₂H₁₅NO₂
• 分子量: 205.257
• InChiKey: FMXZQAROMDQACI-OFLACMMISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  53.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1aS,4aS,8aS)-3-cyano-4,4a,5,6,7,8-hexahydro-4a-methyl-1aH-naphth<1,8a-b>oxiren-2(3H)-one 在 盐酸羟胺 、 sodium acetate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以66%的产率得到(4aS,8aS,9R)-3-amino-8a,9-epoxy-4a-methyl-4,4a,5,6,7,8,8,9-octahydronaphth<2,3-c>isoxazole
  参考文献：
  名称：

  酮/烯醇环氧类固醇作为HIV-1 Tat抑制剂：构效关系和药效团定位。

  摘要：

  抑制HIV-1核调节蛋白tat可能会产生特别有用的药物，因为它起着转录激活剂的作用。它没有已知的细胞对应物，并且tat基因的缺失破坏了HIV-1复制的能力。我们最近报道，在结构上独特的一类tat抑制剂，在位置2带有吸电子取代基的3-酮/烯醇4,5-α-环氧类固醇，在无病毒转染的SW480细胞中特异性抑制tat诱导的基因表达。在本文中，我们报告了类固醇系列的其他SAR（结构-活性关系）和药效团定位于A环功能的情况。对天然类固醇立体化学的对映选择性偏弱，并且在吸电子基团中存在额外的SAR提示。

  DOI：

  10.1021/jm00017a003
• 作为产物：
  描述：

  (1aS,5aS,9bS)-3,4,5,5a,6,9b-hexahydro-5a-methyl-2H-oxireno<4,4a>naphth<2,3-d>isoxazole 在 sodium methylate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 5.0h， 以89%的产率得到(1aS,4aS,8aS)-3-cyano-4,4a,5,6,7,8-hexahydro-4a-methyl-1aH-naphth<1,8a-b>oxiren-2(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  酮/烯醇环氧类固醇作为HIV-1 Tat抑制剂：构效关系和药效团定位。

  摘要：

  抑制HIV-1核调节蛋白tat可能会产生特别有用的药物，因为它起着转录激活剂的作用。它没有已知的细胞对应物，并且tat基因的缺失破坏了HIV-1复制的能力。我们最近报道，在结构上独特的一类tat抑制剂，在位置2带有吸电子取代基的3-酮/烯醇4,5-α-环氧类固醇，在无病毒转染的SW480细胞中特异性抑制tat诱导的基因表达。在本文中，我们报告了类固醇系列的其他SAR（结构-活性关系）和药效团定位于A环功能的情况。对天然类固醇立体化学的对映选择性偏弱，并且在吸电子基团中存在额外的SAR提示。

  DOI：

  10.1021/jm00017a003

文献信息

• Keto/Enol Epoxy Steroids as HIV-1 Tat Inhibitors: Structure-Activity Relationships and Pharmacophore Localization
  作者：William F. Michne、Joseph D. Schroeder、Thomas R. Bailey、Helmut C. Neumann、Debra Cooke、Dorothy C. Young、Joseph V. Hughes、Susan D. Kingsley、Kathryn A. Ryan、Henry S. Putz、Lucinda J. Shaw、Frank J. Dutko

  DOI：10.1021/jm00017a003

  日期：1995.8

  Inhibition of the HIV-1 nuclear regulatory protein tat could potentially yield particularly useful drugs because it functions as an activator of transcription. It has no known cellular counterpart, and deletions in the tat gene destroy the ability of HIV-1 to replicate. We recently reported that a structurally unique class of tat inhibitors, 3-keto/enol 4,5-alpha-epoxy steroids bearing electron-withdrawing

  抑制HIV-1核调节蛋白tat可能会产生特别有用的药物，因为它起着转录激活剂的作用。它没有已知的细胞对应物，并且tat基因的缺失破坏了HIV-1复制的能力。我们最近报道，在结构上独特的一类tat抑制剂，在位置2带有吸电子取代基的3-酮/烯醇4,5-α-环氧类固醇，在无病毒转染的SW480细胞中特异性抑制tat诱导的基因表达。在本文中，我们报告了类固醇系列的其他SAR（结构-活性关系）和药效团定位于A环功能的情况。对天然类固醇立体化学的对映选择性偏弱，并且在吸电子基团中存在额外的SAR提示。