3'-demethyletoposide | 113566-41-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 木脂素、新木脂素和相关化合物 - 木脂素内酯
• 英文名称: 3'-demethyletoposide
• 英文别名: etoposide catechol；3'-O-Demethyl-Etoposide；3',4'-Dihydroxyetoposide；(5S,5aR,8aR,9R)-5-[[(2R,4aR,6R,7R,8R,8aS)-7,8-dihydroxy-2-methyl-4,4a,6,7,8,8a-hexahydropyrano[3,2-d][1,3]dioxin-6-yl]oxy]-9-(3,4-dihydroxy-5-methoxyphenyl)-5a,6,8a,9-tetrahydro-5H-[2]benzofuro[6,5-f][1,3]benzodioxol-8-one
• CAS: 113566-41-9；100007-54-3
• 化学式: C₂₈H₃₀O₁₃
• 分子量: 574.538
• InChiKey: CYOJPLOJEPTJMM-FMEAWWTOSA-N

物化性质

• 熔点：
  192-194°C
• 沸点：
  824.3±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.62±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（轻微）、甲醇（轻微、加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  172
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  etoposide ortho-quinone 在 sodium tetrahydroborate 、 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 0.17h， 以60%的产率得到3'-demethyletoposide
  参考文献：
  名称：

  HL60细胞中髓过氧化物酶催化的依托泊苷代谢成醌和谷胱甘肽加合物。

  摘要：

  依托泊苷是一种广泛使用的抗肿瘤药，在治疗儿童白血病和其他恶性肿瘤方面取得了巨大的成功。不幸的是，它的使用与继发性急性骨髓性白血病发展的风险增加有关，后者涉及11q23染色体带中MLL基因的易位。先前的研究表明，依托泊苷的苯氧基自由基可以由髓过氧化物酶（MPO）产生，髓过氧化物酶是一种在髓样祖细胞中普遍存在的酶，可引起骨髓性白血病。该自由基的歧化导致形成氧化还原活性的依托泊苷邻醌醌代谢产物。我们假设依托泊苷原醌可能因此在髓样祖细胞中形成，并且可能是与治疗有关的继发性白血病发展的一个原因。依托泊苷原醌是一种固有的不稳定化合物，在水性介质中容易与谷胱甘肽反应，而无需谷胱甘肽S-转移酶的催化辅助。我们寻找其谷胱甘肽加合物的存在作为细胞中依托泊苷邻醌的指示剂。在存在和不存在MPO共同底物过氧化氢的情况下，用依托泊苷处理表达MPO的人骨髓性白血病HL60细胞0.5小时。通过LC-ESI-离子阱-MS和MS

  DOI：

  10.1021/tx0600595

文献信息

• Simultaneous determination of etoposide and its catechol metabolite in the plasma of pediatric patients by liquid chromatography/tandem mass spectrometry
  作者：Shaokun Pang、Naiyu Zheng、Carolyn A. Felix、Jennifer Scavuzzo、Ray Boston、Ian A. Blair

  DOI：10.1002/jms.173

  日期：2001.7

  The anticancer drug etoposide is associated with leukemias with MLL gene translocations and other translocations as a treatment complication. The genotype of cytochrome P450 3A4 (CYP3A4), which converts etoposide to its catechol metabolite, influences the risk. In order to perform pharmacokinetic studies aimed at further elucidation of the translocation mechanism, we have developed and validated a liquid chromatography/electrospray/tandem mass spectrometry assay for the simultaneous analysis of etoposide and its catechol metabolite in human plasma. The etoposide analog teniposide was used as the internal standard. Liquid chromatography was performed on a YMC ODS-AQ column. Simultaneous determination of etoposide and its catechol metabolite was achieved using a small volume of plasma, so that the method is suitable for pediatric patients. The limits of detection were 200 ng ml−1 etoposide and 10 ng ml−1 catechol metabolite in human plasma and 25 ng ml−1 etoposide and 2.5 ng ml−1 catechol metabolite in protein-free plasma, respectively. Acceptable precision and accuracy were obtained for concentrations in the calibration curve ranges 0.2–100 µg ml−1 etoposide and 10–5000 ng ml−1 catechol metabolite in human plasma. Acceptable precision and accuracy for protein-free human plasma in the range 25–15 000 ng ml−1 etoposide and 2.5–1500 ng ml−1 etoposide catechol were also achieved. This method was selective and sensitive enough for the simultaneous quantitation of etoposide and its catechol as a total and protein-free fraction in small plasma volumes from pediatric cancer patients receiving etoposide chemotherapy. A pharmacokinetic model has been developed for future studies in large populations. Copyright © 2001 John Wiley & Sons, Ltd.

  抗癌药物依托泊苷（etoposide）作为一种治疗并发症，与带有 MLL 基因易位和其他易位的白血病有关。细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4)可将依托泊苷转化为儿茶酚代谢物，其基因型会影响这种风险。为了进行药代动力学研究，进一步阐明其转移机制，我们开发并验证了一种液相色谱/电喷雾/串联质谱测定法，用于同时分析人体血浆中的依托泊苷及其儿茶酚代谢物。依托泊苷类似物替尼泊苷被用作内标。采用 YMC ODS-AQ 色谱柱进行液相色谱分析。使用少量血浆即可同时测定依托泊苷及其儿茶酚代谢物，因此该方法适用于儿科患者。人体血浆中依托泊苷和儿茶酚代谢物的检出限分别为200 ng ml-1 和10 ng ml-1，无蛋白血浆中依托泊苷和儿茶酚代谢物的检出限分别为25 ng ml-1 和2.5 ng ml-1。人体血浆中依托泊苷和儿茶酚代谢物的校准曲线范围分别为 0.2-100 µg ml-1 和 10-5000 ng ml-1，精密度和准确度均可接受。在无蛋白质的人体血浆中，依托泊苷和儿茶酚代谢物的精密度和准确度分别为 25-15000 纳克 ml-1 和 2.5-1500 纳克 ml-1。该方法的选择性和灵敏度足以同时定量检测接受依托泊苷化疗的小儿癌症患者血浆中依托泊苷及其邻苯二酚的总量和不含蛋白质的部分。我们还建立了一个药代动力学模型，以便将来在大量人群中进行研究。Copyright © 2001 John Wiley & Sons, Ltd. All Rights Reserved.
• Myeloperoxidase-Catalyzed Metabolism of Etoposide to Its Quinone and Glutathione Adduct Forms in HL60 Cells
  作者：Yun Fan、Emanuel M. Schreiber、Angela Giorgianni、Jack C. Yalowich、Billy W. Day

  DOI：10.1021/tx0600595

  日期：2006.7.1

  reacts with glutathione in aqueous media without any requirement for catalytic assistance from glutathione S-transferase. We looked for the presence of its glutathione adduct as an indicator of etoposide ortho-quinone in cells. MPO-expressing human myeloid leukemia HL60 cells were treated with etoposide for 0.5 h in the presence and absence of the cosubstrate of MPO, hydrogen peroxide. Cell lysates and

  依托泊苷是一种广泛使用的抗肿瘤药，在治疗儿童白血病和其他恶性肿瘤方面取得了巨大的成功。不幸的是，它的使用与继发性急性骨髓性白血病发展的风险增加有关，后者涉及11q23染色体带中MLL基因的易位。先前的研究表明，依托泊苷的苯氧基自由基可以由髓过氧化物酶（MPO）产生，髓过氧化物酶是一种在髓样祖细胞中普遍存在的酶，可引起骨髓性白血病。该自由基的歧化导致形成氧化还原活性的依托泊苷邻醌醌代谢产物。我们假设依托泊苷原醌可能因此在髓样祖细胞中形成，并且可能是与治疗有关的继发性白血病发展的一个原因。依托泊苷原醌是一种固有的不稳定化合物，在水性介质中容易与谷胱甘肽反应，而无需谷胱甘肽S-转移酶的催化辅助。我们寻找其谷胱甘肽加合物的存在作为细胞中依托泊苷邻醌的指示剂。在存在和不存在MPO共同底物过氧化氢的情况下，用依托泊苷处理表达MPO的人骨髓性白血病HL60细胞0.5小时。通过LC-ESI-离子阱-MS和MS