2-((4,6-dimethylquinazolin-2-yl)amino)-6-methylpyrimidin-4(3H)-one | 332074-09-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 2-((4,6-dimethylquinazolin-2-yl)amino)-6-methylpyrimidin-4(3H)-one
• 英文别名: 2-((4,6-Dimethylquinazolin-2-yl)amino)-6-methylpyrimidin-4(1H)-one；2-[(4,6-dimethylquinazolin-2-yl)amino]-4-methyl-1H-pyrimidin-6-one
• CAS: 332074-09-6
• 化学式: C₁₅H₁₅N₅O
• 分子量: 281.317
• InChiKey: QMIANWDWSUAWRY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  79.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-((4,6-dimethylquinazolin-2-yl)amino)-6-methylpyrimidin-4(3H)-one 、 N,N-二甲基-1,3-二氨基丙烷 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 ((3H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]pyridin-3-yl)oxy)tri(pyrrolidin-1-yl)phosphonium hexafluorophosphate(V) 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以65 %的产率得到N4-(3-(dimethylamino)propyl)-N2-(4,6-dimethylquinazolin-2-yl)-6-methylpyrimidine-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  探索配体和 G4 DNA 之间芳烃-芳烃相互作用中的色散和静电成分以开发 G4-配体

  摘要：

  G-四链体 (G4) DNA 结构是中央生物过程中的重要调控元件。选择性结合并稳定G4结构的小分子具有治疗潜力，目前已知的G4配体有>1000。尽管如此，只有两种 G4 配体进入了临床试验。在这项工作中，我们合成了几种杂环G4配体，并使用生化测定研究了它们与G4（例如来自c-MYC 、 c-KIT和BCL-2启动子的G4）的相互作用。我们进一步研究了所选化合物对细胞活力的影响、对细胞中 G4 数量的影响及其药代动力学特性。这确定了具有合适特性的有效 G4 配体，并进一步揭示了芳烃-芳烃相互作用中的分散成分与缺电子静电相结合，对于配体与 G4 有效结合至关重要。所提出的设计策略可应用于进一步开发具有合适特性的 G4 配体，以探索 G4 作为治疗靶点。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c02127
• 作为产物：
  描述：

  乙酰乙酸乙酯 、 2-Guanidino-4,6-dimethyl-chinazolin 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以74 %的产率得到2-((4,6-dimethylquinazolin-2-yl)amino)-6-methylpyrimidin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  探索配体和 G4 DNA 之间芳烃-芳烃相互作用中的色散和静电成分以开发 G4-配体

  摘要：

  G-四链体 (G4) DNA 结构是中央生物过程中的重要调控元件。选择性结合并稳定G4结构的小分子具有治疗潜力，目前已知的G4配体有>1000。尽管如此，只有两种 G4 配体进入了临床试验。在这项工作中，我们合成了几种杂环G4配体，并使用生化测定研究了它们与G4（例如来自c-MYC 、 c-KIT和BCL-2启动子的G4）的相互作用。我们进一步研究了所选化合物对细胞活力的影响、对细胞中 G4 数量的影响及其药代动力学特性。这确定了具有合适特性的有效 G4 配体，并进一步揭示了芳烃-芳烃相互作用中的分散成分与缺电子静电相结合，对于配体与 G4 有效结合至关重要。所提出的设计策略可应用于进一步开发具有合适特性的 G4 配体，以探索 G4 作为治疗靶点。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c02127

文献信息

• ——
  作者：Kh. S. Shikhaliev、A. V. Falaleev、D. V. Krylsky、A. S. Solov'ev、G. V. Shatalov

  DOI：10.1023/a:1022134610939

  日期：——