5,5'-dimethoxy-2,2'-diaminobibenzyl | 383860-02-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: 5,5'-dimethoxy-2,2'-diaminobibenzyl
• 英文别名: 2,2'-(ethane-1,2-diyl)bis(4-methoxyaniline)；2-[2-(2-amino-5-methoxyphenyl)ethyl]-4-methoxyaniline
• CAS: 383860-02-4
• 化学式: C₁₆H₂₀N₂O₂
• 分子量: 272.347
• InChiKey: SSQKZGBVXDGYSG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  70.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,5'-dimethoxy-2,2'-diaminobibenzyl 在 ammonium chloride 、 双氧水 、 sodium 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以0.431 g (1.47 mmol, 16%)的产率得到5,5'-dimethoxy-2,2'-dinitrosobibenzyl
  参考文献：
  名称：

  Small molecule inhibitors targeted at BCL-2

  摘要：

  本发明涉及Bcl-2家族蛋白（如Bcl-2和/或Bcl-XL）的小分子拮抗剂。特别地，本发明提供了非肽细胞渗透小分子（例如三环二苯并二氮杂环二氧化物），它们结合到Bcl-2/Bcl-XL的一个口袋中，阻止这些蛋白在表达Bcl-2蛋白的癌细胞和肿瘤组织中的抗凋亡功能。在优选实施例中，本发明的小分子在Bcl-2家族蛋白（例如Bcl-2，Bcl-XL和Mcl-1）的BH3结合口袋处活性。本发明的组合物和方法是治疗癌症疾病的有用疗法，可单独使用或与化疗或其他药物联合使用。

  公开号：

  US20030199489A1
• 作为产物：
  描述：

  ((5-methoxy-2-nitrophenyl)ethynyl)trimethylsilane 在 copper(l) iodide 、 trans-bis(triphenylphosphine)palladium dichloride 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 triethylamine tris(hydrogen fluoride) 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 5,5'-dimethoxy-2,2'-diaminobibenzyl
  参考文献：
  名称：

  一种氧化方法可以有效地获取环状偶氮苯

  摘要：

  偶氮苯是多功能光开关，已广泛应用于从光药理学到材料科学的各个领域。除了常规偶氮苯之外，最近还出现了环状重氮辛。尽管重氮辛具有迷人的构象和光物理特性，但它们的使用受到其合成可及性的限制。在此，我们提出了一种依赖于二苯胺氧化环化的通用、高产方案。结合模块化底物合成，它允许快速获得克级的多样化功能化重氮辛。我们的工作系统地探索了取代基对重氮辛的光异构化和热弛豫的影响。它将能够将它们整合到各种各样的功能分子中，释放这些新兴光开关的全部潜力。该方法可用于合成具有九元中心环和独特性质的新型环状偶氮苯。

  DOI：

  10.1021/jacs.9b08794

文献信息

• Small molecule inhibitors targeted at Bcl-2
  申请人：Wang Shaomeng

  公开号：US20080058322A1

  公开（公告）日：2008-03-06

  The present invention relates to small molecule antagonists of Bcl-2 family proteins such as Bcl-2 and/or Bcl-X L . In particular, the present invention provides non-peptide cell permeable small molecules (e.g., tricyclo-dibenzo-diazocine-dioxides) that bind to a pocket in Bcl-2/Bcl-X L that block the anti-apoptotic function of these proteins in cancer cells and tumor tissues exhibiting Bcl-2 protein overexpression. In preferred embodiments, the small molecules of the present invention are active at the BH3 binding pocket of Bcl-2 family proteins (e.g., Bcl-2, Bcl-X L , and Mcl-1). The compositions and methods of the present invention are useful therapeutics for cancerous diseases either alone or in combination with chemotherapeutic or other drugs.

  本发明涉及Bcl-2家族蛋白（如Bcl-2和/或Bcl-XL）的小分子拮抗剂。特别地，本发明提供了非肽细胞渗透小分子（例如三环二苯并二氮杂环二氧化物），它们结合到Bcl-2/Bcl-XL的一个口袋，阻止这些蛋白在表达Bcl-2蛋白的癌细胞和肿瘤组织中的抗凋亡功能。在优选实施例中，本发明的小分子在Bcl-2家族蛋白的BH3结合口袋（例如Bcl-2、Bcl-XL和Mcl-1）中活性。本发明的组合物和方法可用于治疗癌症疾病，可以单独使用或与化疗或其他药物联合使用。
• Discovery of Small-Molecule Inhibitors of Bcl-2 through Structure-Based Computer Screening
  作者：Istvan J. Enyedy、Yan Ling、Kassoum Nacro、York Tomita、Xihan Wu、Yeyu Cao、Ribo Guo、Bihua Li、Xiaofeng Zhu、Ying Huang、Ya-Qiu Long、Peter P. Roller、Dajun Yang、Shaomeng Wang

  DOI：10.1021/jm010016f

  日期：2001.12.1

  database of 206 876 organic compounds to identify potential Bcl-2 small-molecule inhibitors that bind to the BH3 binding site of Bcl-2. These potential Bcl-2 small-molecule inhibitors were first tested in an in vitro binding assay for their potency in inhibition of the binding of a Bak BH3 peptide to Bcl-2. Thirty-five potential inhibitors were tested in this binding assay, and seven of them were found

  Bcl-2属于一个不断增长的蛋白质家族，该家族调节程序性细胞死亡（细胞凋亡）。在70％的乳腺癌，30-60％的前列腺癌，80％的B细胞淋巴瘤，90％的结直肠腺癌和许多其他形式的癌症中均观察到Bcl-2的过度表达。因此，Bcl-2是有吸引力的新抗癌靶标。在这里，我们描述了针对Bcl-2中BH3结合口袋的新型小分子抑制剂的发现。Bcl-2的三维（3D）结构是基于Bcl-X（L）的高分辨率NMR溶液结构建模的，该结构与Bcl-2具有高度的序列同源性。已经使用基于结构的计算机筛选方法搜索了206876种有机化合物的美国国家癌症研究所3D数据库，以识别与Bcl-2的 结合位点结合的潜在Bcl-2小分子抑制剂。首先在体外结合试验中测试了这些潜在的Bcl-2小分子抑制剂在抑制Bak 肽与Bcl-2结合中的作用。在该结合试验中测试了35种潜在抑制剂，发现其中7种具有1.6至14.0 microM
• US7354928B2
  申请人：——

  公开号：US7354928B2

  公开（公告）日：2008-04-08
• [EN] SMALL MOLECULE INHIBITORS TARGETED AT BCL-2<br/>[FR] INHIBITEURS DE PETITES MOLECULES CIBLES SUR BCL-2
  申请人：UNIV MICHIGAN

  公开号：WO2003038060A2

  公开（公告）日：2003-05-08

  The present invention relates to small molecule antagonists of Bcl-2 family proteins such as Bcl-2 and/or Bcl-XL. In particular, the present invention provides non-peptide cell permeable small molecules (e.g., tricyclo-dibenzo-diazocine-dioxides) that bind to a pocket in Bcl-2/BcI-XL that block the anti-apoptotic function of these proteins in cancer cells and tumor tissues exhibiting Bcl-2 protein overexpression. In preferred embodiments, the small molecules of the present invention are active at the BH3 binding pocket of Bcl-2 family proteins (e.g., Bcl-2, Bcl-XL, and Mcl-1). The compositions and methods of the present invention are useful therapeutics for cancerous diseases either alone or in combination with chemotherapeutic or other drugs.