(2S)-1-[4-(5-Fluoropyridine-2-yl)-1H-pyrazole-1-yl]propan-2-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: (2S)-1-[4-(5-Fluoropyridine-2-yl)-1H-pyrazole-1-yl]propan-2-amine
• 英文别名: (2S)-1-[4-(5-fluoropyridin-2-yl)pyrazol-1-yl]propan-2-amine
• 化学式: C₁₁H₁₃FN₄
• 分子量: 220.249
• InChiKey: HYRCKHQMBXMWAJ-QMMMGPOBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  56.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-1-[4-(5-Fluoropyridine-2-yl)-1H-pyrazole-1-yl]propan-2-amine 在 sodium hydride 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 N-ethyl-N-{(2S)-1-[4-(5-fluoropyridin-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl]propan-2-yl}-5-methyl-2-(2H-1,2,3-triazol-2-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  基于吡唑基乙基苯甲酰胺的结构框架，从双orexin受体1/2拮抗剂衍生出的高选择性和有效的orexin受体1拮抗剂的鉴定

  摘要：

  描述了新型吡唑基乙基苯甲酰胺orexin受体1-选择性拮抗剂的设计，合成和结构活性关系。通过在吡唑环和苯甲酰胺之间的乙基连接基团中安装一个（S）-甲基进一步使原型双orexin受体1/2拮抗剂前导物（1）进一步衍生，从而提高了对抗orexin受体1/2的拮抗剂效价受体。化合物2和9b的苯甲酰胺和吡唑部分的优化导致鉴定N-乙基-5-氟-N -{（2 S）-1- [5-（4-氟苯基）-2 H-四唑-2-基]丙-2-基} -2-（嘧啶-2-基）苯甲酰胺（24），其对食欲素受体1表现出优异的拮抗活性，IC 50为2.01 nM，选择性为265倍对于orexin受体1而言，它比orexin受体2更重要。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.07.051
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl {(2S)-1-[4-(5-fluoropyridin-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl]propan-2-yl}carbamate 在 盐酸 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 (2S)-1-[4-(5-Fluoropyridine-2-yl)-1H-pyrazole-1-yl]propan-2-amine
  参考文献：
  名称：

  基于吡唑基乙基苯甲酰胺的结构框架，从双orexin受体1/2拮抗剂衍生出的高选择性和有效的orexin受体1拮抗剂的鉴定

  摘要：

  描述了新型吡唑基乙基苯甲酰胺orexin受体1-选择性拮抗剂的设计，合成和结构活性关系。通过在吡唑环和苯甲酰胺之间的乙基连接基团中安装一个（S）-甲基进一步使原型双orexin受体1/2拮抗剂前导物（1）进一步衍生，从而提高了对抗orexin受体1/2的拮抗剂效价受体。化合物2和9b的苯甲酰胺和吡唑部分的优化导致鉴定N-乙基-5-氟-N -{（2 S）-1- [5-（4-氟苯基）-2 H-四唑-2-基]丙-2-基} -2-（嘧啶-2-基）苯甲酰胺（24），其对食欲素受体1表现出优异的拮抗活性，IC 50为2.01 nM，选择性为265倍对于orexin受体1而言，它比orexin受体2更重要。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.07.051

文献信息

• BRANCHED CHAIN ALKYL HETEROAROMATIC RING DERIVATIVE
  申请人：TAISHO PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20150166523A1

  公开（公告）日：2015-06-18

  A branched chain alkyl heteroaromatic ring derivative represented by formula (Ia) or a pharmaceutically acceptable salt thereof is useful for treatment or prophylaxis of diseases such as sleep disorder, depression, anxiety disorder, panic disorder, schizophrenia, drug dependence, Alzheimer's disease, Parkinson's disease, Huntington's disease, eating disorder, cephalalgia, hemicrania, pain, digestive diseases, epilepsy, inflammation, immune-related diseases, endocrine-related diseases and hypertension, on the basis of the orexin (OX) receptor antagonist activity.

  具有分支链烷基杂环芳香环衍生物的化合物公式（Ia）或其药学上可接受的盐，基于促进睡眠、抗抑郁、抗焦虑、抗惊恐、抗精神分裂症、抗药物依赖、抗阿尔茨海默病、抗帕金森病、抗亨廷顿病、抗进食障碍、抗头痛、抗偏头痛、抗疼痛、抗消化系统疾病、抗癫痫、抗炎以及抗免疫和内分泌相关疾病和高血压等疾病的治疗或预防，基于其促进促进睡眠荷尔蒙（OX）受体拮抗活性。
• [EN] BRANCHED CHAIN ALKYL HETEROAROMATIC RING DERIVATIVE<br/>[FR] DÉRIVÉ CYCLIQUE HÉTÉROAROMATIQUE ALKYLÉ À CHAÎNE RAMIFIÉE
  申请人：TAISHO PHARMA CO LTD

  公开号：WO2013187466A1

  公开（公告）日：2013-12-19

  　式（Ｉａ）で示される分岐鎖アルキルヘテロ芳香環誘導体、又はその医薬上許容される塩は、オレキシン（ＯＸ）受容体拮抗作用に基づいた、睡眠障害、うつ病、不安障害、パニック障害、統合失調症、薬物依存症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、摂食障害、頭痛、片頭痛、疼痛、消化器疾患、てんかん、炎症、免疫関連疾患、内分泌関連疾患、高血圧等の疾患の治療又は予防に有用である。
• Identification of highly selective and potent orexin receptor 1 antagonists derived from a dual orexin receptor 1/2 antagonist based on the structural framework of pyrazoylethylbenzamide
  作者：Aya Futamura、Dai Nozawa、Yuko Araki、Yunoshin Tamura、Seiken Tokura、Hiroshi Kawamoto、Yuichi Tokumaru、Sora Kakihara、Takeshi Aoki、Norikazu Ohtake

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.07.051

  日期：2017.10

  novel class of pyrazolylethylbenzamide orexin receptor 1-selective antagonists are described. Further derivatization of the prototype dual orexin receptor 1/2 antagonist lead (1) by installing a (S)-methyl group into the ethyl linker moiety between the pyrazole ring and benzamide resulted in an increase of the antagonist potency against orexin receptor 1/2 receptors. Optimization of the benzamide and pyrazole

  描述了新型吡唑基乙基苯甲酰胺orexin受体1-选择性拮抗剂的设计，合成和结构活性关系。通过在吡唑环和苯甲酰胺之间的乙基连接基团中安装一个（S）-甲基进一步使原型双orexin受体1/2拮抗剂前导物（1）进一步衍生，从而提高了对抗orexin受体1/2的拮抗剂效价受体。化合物2和9b的苯甲酰胺和吡唑部分的优化导致鉴定N-乙基-5-氟-N -（2 S）-1- [5-（4-氟苯基）-2 H-四唑-2-基]丙-2-基} -2-（嘧啶-2-基）苯甲酰胺（24），其对食欲素受体1表现出优异的拮抗活性，IC 50为2.01 nM，选择性为265倍对于orexin受体1而言，它比orexin受体2更重要。