TAM1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 2-芳基苯并呋喃类黄酮
• 英文名称: TAM1
• 英文别名: 3-(Ethoxycarbonyl)-4-[(4-methylpiperidinium-1-yl)methyl]-2-phenyl-1-benzofuran-5-olate；3-ethoxycarbonyl-4-[(4-methylpiperidin-1-ium-1-yl)methyl]-2-phenyl-1-benzofuran-5-olate
• 化学式: C₂₄H₂₇NO₄
• mdl: MFCD01463003
• 分子量: 393.483
• InChiKey: YDARBKORYFGQMH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  62.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  苯甲酰乙酸乙酯 在 copper(II) bis(trifluoromethanesulfonate) 作用下， 以 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 生成 TAM1
  参考文献：
  名称：

  鉴定新型的Coumestan衍生物作为抗结核分枝杆菌的聚酮合酶13抑制剂

  摘要：

  霉菌酸途径的抑制已被证明是抗结核药物发现中的可行策略。结核分枝杆菌的AccA3 / AccD4 / FadD32 / Pks13复合体构成霉菌酸必不可少的生物合成机制。已经报道了靶向Pks13的硫酯酶结构域的小分子，包括基于苯并呋喃的化合物，其X射线共晶体结构最近已得到解决。它最初在血清抑制滴定（SIT）分析中不起作用，导致我们进一步探查其他与结构相关的苯并呋喃，以提高其效价和生物利用度。在此，我们报告了围绕该支架的初步结构-活性关系研究，强调了天然产物启发的环化策略，以形成在SIT中表现出活性的香豆素。耐coumestan突变体的全基因组深度测序中所确认的单核苷酸多态性pks13 该基因负责抵抗表型，证明该靶标可用于开发新型抗结核药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01319

文献信息

• SUBSTITUTED BENZOFURAN DERIVATIVES AS NOVEL ANTIMYCOBACTERIAL AGENTS
  申请人：The Texas A&M University System

  公开号：US20180111913A1

  公开（公告）日：2018-04-26

  Novel bacterial inhibitors comprising benzofuran derivatives, and methods of bacterial inhibition using the inhibitors are disclosed. The inhibitors may inhibit, for example, mycobacteria, including M. tuberculosis , by inhibition of the Pks13 enzyme. The inhibitors cmat exhibit potent whole cell and in vivo efficacy against M. tuberculosis.
• [EN] SUBSTITUTED BENZOFURAN DERIVATIVES AS NOVEL ANTIMYCOBACTERIAL AGENTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE BENZOFURANE SUBSTITUÉS UTILISÉS COMME NOUVEAUX AGENTS ANTI-MYCOBACTÉRIENS
  申请人：TEXAS A & M UNIV SYS

  公开号：WO2016172498A1

  公开（公告）日：2016-10-27

  Novel bacterial inhibitors comprising benzofuran derivatives, and methods of bacterial inhibition using the inhibitors are disclosed. The inhibitors may inhibit, for example, mycobacteria, including M. tuberculosis, by inhibition of the Pksl3 enzyme. The inhibitors cmat exhibit potent whole cell and in vivo efficacy against M. tuberculosis.
• Identification of Novel Coumestan Derivatives as Polyketide Synthase 13 Inhibitors against <i>Mycobacterium tuberculosis</i>
  作者：Wei Zhang、Shichun Lun、Shu-Huan Wang、Xing-Wu Jiang、Fan Yang、Jie Tang、Abigail L. Manson、Ashlee M. Earl、Hendra Gunosewoyo、William R. Bishai、Li-Fang Yu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01319

  日期：2018.2.8

  Inhibition of the mycolic acid pathway has proven a viable strategy in antitubercular drug discovery. The AccA3/AccD4/FadD32/Pks13 complex of Mycobacterium tuberculosis constitutes an essential biosynthetic mechanism for mycolic acids. Small molecules targeting the thioesterase domain of Pks13 have been reported, including a benzofuran-based compound whose X-ray cocrystal structure has been very recently

  霉菌酸途径的抑制已被证明是抗结核药物发现中的可行策略。结核分枝杆菌的AccA3 / AccD4 / FadD32 / Pks13复合体构成霉菌酸必不可少的生物合成机制。已经报道了靶向Pks13的硫酯酶结构域的小分子，包括基于苯并呋喃的化合物，其X射线共晶体结构最近已得到解决。它最初在血清抑制滴定（SIT）分析中不起作用，导致我们进一步探查其他与结构相关的苯并呋喃，以提高其效价和生物利用度。在此，我们报告了围绕该支架的初步结构-活性关系研究，强调了天然产物启发的环化策略，以形成在SIT中表现出活性的香豆素。耐coumestan突变体的全基因组深度测序中所确认的单核苷酸多态性pks13 该基因负责抵抗表型，证明该靶标可用于开发新型抗结核药物。