14-abeo-3β-benzyloxyandrost-5,12(13)-dien-17-one | 1235572-29-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 14-abeo-3β-benzyloxyandrost-5,12(13)-dien-17-one
• 英文别名: 14(13->12)abeo-3β-benzyloxy-androst-5,12(13)-dien-17-one；(3S,6aS,6bS,11aS,11bR)-10,11b-dimethyl-3-phenylmethoxy-2,3,4,6,6a,6b,7,8,11,11a-decahydro-1H-benzo[a]fluoren-9-one
• CAS: 1235572-29-8
• 化学式: C₂₆H₃₂O₂
• 分子量: 376.539
• InChiKey: RVJRZVDZXDIKFJ-VYOMQVNKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  14-abeo-3β-benzyloxyandrost-5,12(13)-dien-17-one 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 盐酸 、 titanium(IV) tetraethanolate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 131.0h， 生成 (2′S)-14(13→12)abeo-3β-(benzyloxy)-1′H-spiro[5-androsten-5,12(13)-dien-17,2′-pyridin]-6′(3′H)-one
  参考文献：
  名称：

  新的Spiro-Lactam C-nor-D-homo类固醇

  摘要：

  的新的螺内酰胺C-的非对映选择性合成，也不- d -的均聚物类固醇为hedgehog信号通路抑制剂环巴胺的简化结构类似物被描述。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201800667
• 作为产物：
  描述：

  3β-benzyloxy-12β-hydroxy-dehydroepiandrosterone 在 4-二甲氨基吡啶 、 2-[N,正双(三氟甲烷烷磺酰)氨基]-5-氯吡啶 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 0.25h， 以32%的产率得到14-abeo-3β-benzyloxyandrost-5,12(13)-dien-17-one
  参考文献：
  名称：

  新的Spiro-Lactam C-nor-D-homo类固醇

  摘要：

  的新的螺内酰胺C-的非对映选择性合成，也不- d -的均聚物类固醇为hedgehog信号通路抑制剂环巴胺的简化结构类似物被描述。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201800667

文献信息

• A Biomimetic Approach to C-<i>nor</i>-D-<i>homo</i>-Steroids
  作者：Philipp Heretsch、Sebastian Rabe、Athanassios Giannis

  DOI：10.1021/ja103152k

  日期：2010.7.28

  A biomimetic three-step transformation of classical "6-6-6-5"-steroids into their C-nor-D-homo-counterparts gives an easy and fast access to this highly important substructure of natural products, as it is found in cyclopamine, and nakiterpiosin. A novel reagent combination allows for the rearrangement even of 17-keto steroids with high endoselectivity. In several examples the broadness of this strategy

  将经典的“6-6-6-5”-类固醇仿生三步转化为它们的 C-nor-D-homo-对应物，可以轻松快速地获得这种非常重要的天然产物子结构，如在环巴胺和纳克特皮辛。一种新的试剂组合允许甚至具有高内选择性的 17-酮类固醇的重排。在几个示例中，概述了该策略的广泛性。
• Novel Nor-Homo- and Spiro-Oxetan- Steroids Target the Human Androgen Receptor and Act as Antiandrogens
  作者：M. Thiele、S. Rabe、W. Hessenkemper、D. Roell、S. Bartsch、F. Kraft、T.E. Abraham、A.B. Houtsmuller、M.E. Royen、A. Giannis、A. Baniahmad

  DOI：10.2174/0929867321666140601164240

  日期：2015.2.26

  The prostate adenocarcinoma is the cancer with the highest incidence for men in Western countries. Targeting the androgen receptor (AR) by antagonists is used as hormone therapy for prostate cancer (PCa), however, eventually therapy resistance occurs in most patients. In most of these cancer the AR signaling is active and thus AR remains an important drug target. Since many years we are characterizing novel chemical structural platforms to provide a broader possibility for compounds that bind to and act as AR antagonists. Here, we describe the chemical synthesis of a battery of novel steroidal derivatives as nor-homo-, spiro-oxolan- and spiro-oxetan- steroids. They modulate the transcriptional activity of the human AR. As AR antagonists, the spiro-oxetan- steroid derivatives seem to be the most potent steroid derivatives. They inhibit the transcriptional activity of both wild-type AR as well as the AR mutant T877A. In line with this, these compounds bind to the human AR and inhibit the proliferation of the human androgen-dependent growing PCa cell line LNCaP. Interestingly, the castration-resistant AR expressing human PC3-AR cells are also growth inhibited. On mechanistic level, fluorescence resonance energy transfer (FRET) assays with living cells indicate that the androgeninduced N/C terminal interaction of the AR is inhibited by the investigated compounds. Using fluorescence recovery after photobleaching (FRAP) assays in living cells suggest a higher mobility of the AR in the cell nuclei in the presence of spiro-oxetan- steroidal antagonists. Together, these findings suggest that spiro-oxetan- steroids are very useful as a chemical platform for novel AR antagonists.

  前列腺癌是西方国家男性发病率最高的癌症。瞄准 雄激素受体（AR）拮抗剂被用作前列腺癌（PCa）的激素疗法，然而，最终 大多数患者都会出现治疗抵抗。在大多数这些癌症中，AR 信号传导是活跃的，因此 AR 仍然是一个重要的癌症 药物靶点。多年来，我们一直在表征新颖的化学结构平台，以提供更广泛的可能性 用于结合并充当 AR 拮抗剂的化合物。在这里，我们描述了电池的化学合成 新型甾体衍生物，如去甲-同型-、螺-氧杂环戊烷-和螺-氧杂环丁烷-类固醇。它们调节转录活性 人类 AR 的。作为AR拮抗剂，螺氧杂环丁烷类固醇衍生物似乎是最有效的类固醇衍生物。 它们抑制野生型 AR 以及 AR 突变体 T877A 的转录活性。与此相符， 这些化合物与人类 AR 结合并抑制人类雄激素依赖性 PCa 细胞的增殖 LNCaP 线。有趣的是，表达抗去势 AR 的人类 PC3-AR 细胞的生长也受到抑制。在 在机制水平上，活细胞荧光共振能量转移（FRET）测定表明，雄激素诱导的 AR 的 N/C 末端相互作用被所研究的化合物抑制。使用荧光恢复后 活细胞中的光漂白 (FRAP) 测定表明，在存在以下物质的情况下，细胞核中 AR 的迁移率较高 螺氧杂环丁烷-类固醇拮抗剂。总之，这些发现表明螺氧杂环丁烷作为一种化学物质非常有用。 新型 AR 拮抗剂的平台。
• New Spiro-Lactam C-<i>nor</i> -<scp>D</scp> -<i>homo</i> Steroids
  作者：Aggeliki Roumana、Aybike Yektaoğlu、Dimanthi Pliatsika、Marina Bantzi、Sotiris S. Nikolaropoulos、Athanassios Giannis、Manolis A. Fousteris

  DOI：10.1002/ejoc.201800667

  日期：2018.8.15

  The diastereoselective synthesis of new spiro‐lactam C‐nor‐D‐homo steroids as structurally simplified analogues of hedgehog signaling pathway inhibitor cyclopamine is described.

  的新的螺内酰胺C-的非对映选择性合成，也不- d -的均聚物类固醇为hedgehog信号通路抑制剂环巴胺的简化结构类似物被描述。