2-[(3-methoxy-phenyl)(chloro)(phenyl)methyl]-1,4,5,6-tetrahydro-pyrimidine | 900494-54-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-[(3-methoxy-phenyl)(chloro)(phenyl)methyl]-1,4,5,6-tetrahydro-pyrimidine
• 英文别名: 2-[Chloro-(3-methoxyphenyl)-phenylmethyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrimidine
• CAS: 900494-54-4
• 化学式: C₁₈H₁₉ClN₂O
• 分子量: 314.815
• InChiKey: INUDUTGACXWVOX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  495.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.18±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  33.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[(3-methoxy-phenyl)(chloro)(phenyl)methyl]-1,4,5,6-tetrahydro-pyrimidine 在 氨 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 2-[(3-methoxyphenyl)(phenyl)](1,4,5,6-tetrahydro-pyrimidin-2-yl)methylamine
  参考文献：
  名称：

  氨基咪唑类作为有效的和选择性的人β分泌酶（BACE1）抑制剂

  摘要：

  报道了鉴定出小分子氨基咪唑作为有效的和选择性的人β-分泌酶抑制剂。这些类似物在FRET分析中显示出对BACE1较低的纳米摩尔效能，在基于细胞的（ELISA）分析中显示出可比的活性，并且对其他结构相关的天冬氨酰蛋白酶BACE2，组织蛋白酶D，肾素和胃蛋白酶显示出> 100倍的选择性。我们的设计策略得到了基于BACE1活性位点中HTS-hit 3共晶体结构的分子建模研究的支持。这些策略使我们能够整合3上的吡啶和嘧啶基团，这些基团延伸到BACE1结合口袋的S3区域深处，并增强了配体的效能。化合物（R）-37的IC 50与相关的天冬氨酰蛋白酶相比，BACE1的最大分子量为20 nM，细胞活性为90 nM，选择性大于100倍。在Tg2576小鼠模型中，在6小时的时间点，急性口服给予（R）-37的剂量为30 mg / kg导致血浆Aβ40显着降低71％（p <0.001）。

  DOI：

  10.1021/jm9006752
• 作为产物：
  描述：

  (phenyl)(1,4,5,6-tetrahydro-pyrimidin-2-yl)(3-methoxy-phenyl)-methanol 在 氯化亚砜 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 4.17h， 生成 2-[(3-methoxy-phenyl)(chloro)(phenyl)methyl]-1,4,5,6-tetrahydro-pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  氨基咪唑类作为有效的和选择性的人β分泌酶（BACE1）抑制剂

  摘要：

  报道了鉴定出小分子氨基咪唑作为有效的和选择性的人β-分泌酶抑制剂。这些类似物在FRET分析中显示出对BACE1较低的纳米摩尔效能，在基于细胞的（ELISA）分析中显示出可比的活性，并且对其他结构相关的天冬氨酰蛋白酶BACE2，组织蛋白酶D，肾素和胃蛋白酶显示出> 100倍的选择性。我们的设计策略得到了基于BACE1活性位点中HTS-hit 3共晶体结构的分子建模研究的支持。这些策略使我们能够整合3上的吡啶和嘧啶基团，这些基团延伸到BACE1结合口袋的S3区域深处，并增强了配体的效能。化合物（R）-37的IC 50与相关的天冬氨酰蛋白酶相比，BACE1的最大分子量为20 nM，细胞活性为90 nM，选择性大于100倍。在Tg2576小鼠模型中，在6小时的时间点，急性口服给予（R）-37的剂量为30 mg / kg导致血浆Aβ40显着降低71％（p <0.001）。

  DOI：

  10.1021/jm9006752

文献信息

• Amino-imidazolones for the inhibition of beta-secretase
  申请人：Malamas Sotirios Michael

  公开号：US20060160828A1

  公开（公告）日：2006-07-20

  The present invention provides an amino-imidazolone compound of formula I Also provided are compositions and methods for the use thereof to inhibit β-secretase (BACE) and treat β-amyloid deposits and neurofibrillary tangles.

  本发明提供了一种化学式I的氨基咪唑酮化合物，还提供了用于抑制β-分泌酶（BACE）并治疗β-淀粉样沉积和神经原纤维缠结的组合物和方法。
• AMINO-IMIDAZOLONES FOR THE INHIBITION OF BETA-SECRETASE
  申请人：Malamas Michael Sotirios

  公开号：US20090253716A1

  公开（公告）日：2009-10-08

  The present invention provides an amino-imidazolone compound of formula I Also provided are compositions and methods for the use thereof to inhibit β-secretase (BACE) and treat β-amyloid deposits and neurofibrillary tangles.

  本发明提供了一种公式I的氨基-咪唑酮化合物。同时提供了使用该化合物的组合物和方法，以抑制β-分泌酶（BACE）并治疗β淀粉样蛋白沉积和神经纤维缠结。
• AMINO-IMIDAZOLONES FOR THE INHIBITION OF ß-SECRETASE
  申请人：Wyeth Incoporated

  公开号：EP1836208A2

  公开（公告）日：2007-09-26
• US7563796B2
  申请人：——

  公开号：US7563796B2

  公开（公告）日：2009-07-21
• [EN] AMINO-IMIDAZOLONES FOR THE INHIBITION OF ß-SECRETASE<br/>[FR] AMINO-IMIDAZOLONES DESTINES A L'INHIBITION DE LA ß-SECRETASE
  申请人：WYETH CORP

  公开号：WO2006076284A2

  公开（公告）日：2006-07-20

  [EN] The present invention provides an amino-imidazolone compound of formula I Chemical formula should be inserted here as it appears on the abstract in paper form. Also provided are compositions and methods for the use thereof to inhibit ß-secretase (BACE) and treat ß-amyloid deposits and neurofibrillary tangles.
  [FR] La présente invention concerne un composé d'amino-imidazolone de formule (I). Elle concerne également des compositions et des méthodes d'utilisation du composé pour inhiber la ß-sécrétase (BACE) et traiter des dépôts ß-amyloïdes et des enchevêtrement neurofibrilaires.