名称:
作为有效 N-甲酰肽受体激动剂的手性 6-甲基-2,4-二取代哒嗪-3(2H)-酮的合成、对映拆分和活性谱
摘要:
合成了一系列手性哒嗪-3(2 H )-ones,将其分离为纯对映异构体,并评估了N-甲酰肽受体 (FPR) 激动剂活性。使用组合的手性 HPLC 和手性研究(圆二色性,允许明确指定每对对映异构体的绝对构型)表征纯化的对映异构体。评价外消旋混合物和纯化的对映异构体刺激细胞内 Ca 2+ 的能力FPR 转染的 HL-60 细胞和人中性粒细胞中的通量以及在 FPR 转染的 CHO-K1 细胞中诱导 β-抑制蛋白募集表明许多对映异构体是有效的激动剂,诱导亚微摩尔至纳摩尔范围的反应。此外,FPR 表现出对映异构体的选择性,通常更喜欢R -(-)-形式而不是S -(+)-对映异构体。最后,我们发现活性化合物手性中心碳链的延长通常会增加生物活性。因此,这些研究提供了与 FPR 配体偏好相关的分子特征的重要新信息,并报告了一系列新型 FPR 激动剂的鉴定。
DOI:
10.1016/j.bmc.2012.04.043