9-methoxy-3-tosyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[d]azepin-1-one | 81593-58-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 9-methoxy-3-tosyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[d]azepin-1-one
• 英文别名: 9-methoxy-3-(4-methylphenylsulfonyl)-2,3,4,5-tetrahydro-3-benzazepin-1-one
• CAS: 81593-58-0
• 化学式: C₁₈H₁₉NO₄S
• 分子量: 345.419
• InChiKey: UHYSYFJJIGHDPL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.43
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  63.68
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-methoxy-3-tosyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[d]azepin-1-one 在 sodium tetrahydroborate 、 magnesium 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 9-methoxy-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[d]azepin-1-ol
  参考文献：
  名称：

  2,3,4,5-四氢-1H-3-苯并ze庚因和6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]年青-7-胺类似物的结构亲和关系和放射性氟化2的发现，3,4,5-四氢-1H-3-苯并ze庚因同源物，用于成像包含GluN2B亚基的N-甲基-d-天冬氨酸受体。

  摘要：

  渴望开发一种正电子发射断层摄影（PET）成像剂用于的GluN2B亚基Ñ甲基d天冬氨酸受体（NMDAR），用于药物开发的朝向几个神经病症的关键的治疗靶，我们合成了一系列的2,3 ，4，5-四氢-1 H -3-苯并ze庚因和6,7,8,9-四氢-5 H-苯并[7] Annulen-7-胺类似物。通过竞争结合测定和放射自显影进行体外测试后，[ 18就对σ1和σ2受体的特异性和选择性而言，F] PF-NB1成为表现最佳的示踪剂，因此被选择用于进一步的体内评估。铜介导的放射性氟化以良好的放射化学收率和较高的摩尔活度完成。在Wistar大鼠中进行了广泛的体内表征，包括PET成像，生物分布，受体占有率和代谢产物研究。[ 18 F] PF-NB1结合对富含GluN2B的前脑区域具有选择性，并且被GluN2B拮抗剂CP-101606特异性阻断，没有剂量依赖性，且没有脑放射性代谢物。[ 18 F] PF-NB1是一种很有前途的氟18

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00812
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2-{N-[2-(3-methoxyphenyl)ethyl]4-methylbenzenesulfonamido}acetate 在 sodium hydroxide 、 三氯化铝 、 氯化亚砜 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 苯 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 9-methoxy-3-tosyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[d]azepin-1-one
  参考文献：
  名称：

  痉挛剂。I.具有苯乙胺样部分的氨基醇酯。

  摘要：

  制备了一系列苯乙胺的半刚性类似物作为美贝维林的固定反式和顺式类似物，并测试了体外解痉活性。固定的反式类似物比相应的顺式类似物更有效。在该系列中，被认为具有反式构象的四氢-2-萘胺衍生物(2a)具有最强的活性，而被认为具有典型顺式构象的四氢异喹啉衍生物(2g和2h)活性较低。这些结果表明美贝维林的苯乙胺部分采用反式构象来表现解痉活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.30.180

文献信息

• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of 3-Benzazepin-1-ols as NR2B-Selective NMDA Receptor Antagonists
  作者：Bastian Tewes、Bastian Frehland、Dirk Schepmann、Kai-Uwe Schmidtke、Thomas Winckler、Bernhard Wünsch

  DOI：10.1002/cmdc.201000005

  日期：2010.5.3

  AbstractCleavage and reconstitution of a bond in the piperidine ring of ifenprodil (1) leads to 7‐methoxy‐2,3,4,5‐tetrahydro‐1H‐3‐benzazepin‐1‐ols, a novel class of NR2B‐selective NMDA receptor antagonists. The secondary amine 7‐methoxy‐2,3,4,5‐tetrahydro‐1H‐3‐benzazepin‐1‐ol (12), which was synthesized in six steps starting from 2‐phenylethylamine 3, represents the central building block for the introduction of several N‐linked residues. A distance of four methylene units between the basic nitrogen atom and the phenyl residue in the side chain results in high NR2B affinity. The 4‐phenylbutyl derivative 13 (WMS‐1405, Ki=5.4 nM) and the conformationally restricted 4‐phenylcyclohexyl derivative 31 (Ki=10 nM) represent the most potent NR2B ligands of this series. Whereas 13 shows excellent selectivity, the 4‐phenylcyclohexyl derivative 31 also interacts with σ1 (Ki=33 nM) and σ2 receptors (Ki=82 nM). In the excitotoxicity assay the phenylbutyl derivative 13 inhibits the glutamate‐induced cytotoxicity with an IC50 value of 360 nM, indicating that 13 is an NMDA antagonist.