1-(3-cyano-(1,1'-biphenyl)-4-ylmethyl)-3-hydroxypyridin-2-one | 1416914-97-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(3-cyano-(1,1'-biphenyl)-4-ylmethyl)-3-hydroxypyridin-2-one
• 英文别名: 3-[4-[(3-Hydroxy-2-oxopyridin-1-yl)methyl]phenyl]benzonitrile；3-[4-[(3-hydroxy-2-oxopyridin-1-yl)methyl]phenyl]benzonitrile
• CAS: 1416914-97-0
• 化学式: C₁₉H₁₄N₂O₂
• 分子量: 302.332
• InChiKey: HFKISAMBVXONKI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  64.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-(4-bromobenzyl)-3-methoxypyridin-2(1H)-one 在 四(三苯基膦)钯 、 三溴化硼 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 66.0h， 生成 1-(3-cyano-(1,1'-biphenyl)-4-ylmethyl)-3-hydroxypyridin-2-one
  参考文献：
  名称：

  3-Hydroxypyridin-2-thione 作为用于选择性组蛋白脱乙酰酶抑制的新型锌结合基团

  摘要：

  带有异羟肟酸作为锌结合基团 (ZBG) 的小分子是迄今为止最有效的组蛋白脱乙酰酶抑制剂 (HDACi)。然而，对异羟肟酸部分的药代动力学特性的担忧刺激了旨在寻找替代非异羟肟酸酯 ZBG 的研究工作。我们已将 3-羟基吡啶-2-硫酮 (3-HPT) 鉴定为与 HDAC 抑制相容的新型 ZBG。3-HPT 抑制 HDAC 6 和 HDAC 8，IC 50 分别为 681 和 3675 ​​nM。值得注意的是，3-HPT 对 HDAC 1 没有抑制作用。随后的优化产生了几种新型的基于 3HPT 的 HDACi，它们对 HDAC 6 和 HDAC 8 具有选择性。此外，这些抑制剂的一个子集在各种癌细胞系中诱导细胞凋亡。

  DOI：

  10.1021/jm301769u

文献信息

• NON-PEPTIDE MACROCYCLIC HISTONE DEACETYLASE (HDAC) INHIBITORS AND METHODS OF MAKING AND USING THEREOF
  申请人：Oyelere Adegboyega

  公开号：US20120329741A1

  公开（公告）日：2012-12-27

  Compounds of Formula I or II, and methods of making and using thereof, are described herein. M represents a macrolide subunit, E is a C 1-6 group, optionally containing one or more heteroatoms, D is an alkyl or aryl group, A is a linking group connected to D, B is an alkyl, alkylaryl or alkylheteroaryl spacer group, ZBG is a Zinc Binding Group, R 1 , R 2 and R 4 are independently are selected from hydrogen, a C1-6 alkyl group, a C 2-6 alkenyl group, a C 2-6 alkynyl group, a C 1-6 alkanoate group, a C 2-6 carbamate group, a C 2-6 carbonate group, a C 2-6 carbamate group, or a C 2-6 thiocarbamate group, R 3 is hydrogen or —OR 5 , R 5 is selected from a group consisting of Hydrogen, a C 1-6 alkyl group, a C 2-6 alkenyl group, a C 2-6 alkynyl group, C 1-6 alkanoate group, C 2-6 carbamate group, C 2-6 carbonate group, C 2-6 carbamate group, or C 2-6 thiocarbamate group.

  本文描述了I或II式化合物及其制备和使用方法。其中，M代表大环内酯亚基，E为C1-6基团，可选含有一个或多个杂原子，D为烷基或芳基基团，A为连接到D的连接基团，B为烷基、烷基芳基或烷基杂芳基间隔基团，ZBG为锌结合基团，R1、R2和R4独立地选择自氢、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷酸酯基、C2-6氨基甲酸酯基、C2-6碳酸酯基、C2-6氨基甲酰基或C2-6硫代氨基甲酰基，R3为氢或-OR5，R5选择自氢、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷酸酯基、C2-6氨基甲酸酯基、C2-6碳酸酯基、C2-6氨基甲酰基或C2-6硫代氨基甲酰基。
• US8871728B2
  申请人：——

  公开号：US8871728B2

  公开（公告）日：2014-10-28