tert-butyl 4-(4-chloro-6-(3-methyl-1H-pyrazol-5-ylamino)pyrimidin-2-ylthio)phenylcarbamate | 1215081-84-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl 4-(4-chloro-6-(3-methyl-1H-pyrazol-5-ylamino)pyrimidin-2-ylthio)phenylcarbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[4-[4-chloro-6-[(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]pyrimidin-2-yl]sulfanylphenyl]carbamate
• CAS: 1215081-84-7
• 化学式: C₁₉H₂₁ClN₆O₂S
• 分子量: 432.934
• InChiKey: TVSZVXFWVRWQKU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  130
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(4-chloro-6-(3-methyl-1H-pyrazol-5-ylamino)pyrimidin-2-ylthio)phenylcarbamate 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 2-(4-aminophenylthio)-N-(3-methyl-1H-pyrazol-5-ylamino)-6-(4-methylpiperazin-1-yl)pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  人类激酶组中催化赖氨酸的整体反应性分析，用于共价抑制剂的开发

  摘要：

  据报道，基于芳基氟硫酸盐 (ArOSO 2 F) 的赖氨酸反应活性探针能够成功分析超过 300 种内源激酶，并提供人类激酶组可配体催化赖氨酸的全球概况。将这些亲氨基物质引入非共价 Aurora A 激酶抑制剂中产生了新型赖氨酸反应性抑制剂，该抑制剂表现出优异的体外效力和细胞活性，并具有较长的停留时间。

  DOI：

  10.1002/anie.202316394
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基苯硫酚 在 sodium acetate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium iodide 作用下， 以 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 tert-butyl 4-(4-chloro-6-(3-methyl-1H-pyrazol-5-ylamino)pyrimidin-2-ylthio)phenylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  Protein Kinase Conjugates and Inhibitors

  摘要：

  该发明涉及含有蛋白激酶的蛋白共轭物，该蛋白激酶在ATP结合位点含有半胱氨酸残基，并且与该半胱氨酸残基共价且不可逆地结合的抑制剂，从而不可逆地抑制了蛋白激酶的活性。该发明还涉及不可逆地抑制蛋白激酶的化合物。

  公开号：

  US20170174691A1

文献信息

• ALGORITHM FOR DESIGNING IRREVERSIBLE INHIBITORS
  申请人：Singh Juswinder

  公开号：US20100185419A1

  公开（公告）日：2010-07-22

  The invention is an algorithm and method for designing an inhibitor that covalently binds a target polypeptide. The algorithm and method can be used to rapidly and efficiently convert reversible inhibitors into irreversible inhibitors.

  这项发明是一种用于设计与靶多肽共价结合的抑制剂的算法和方法。该算法和方法可用于快速高效地将可逆抑制剂转化为不可逆抑制剂。
• Protein kinase conjugates and inhibitors
  申请人：Celgene Avilomics Research, Inc.

  公开号：US10662195B2

  公开（公告）日：2020-05-26

  The invention relates to protein conjugates that contain a protein kinase containing a cysteine residue in the ATP binding site and an inhibitor that is covalently and irreversibly bonded to said cysteine residue, such that the activity of the protein kinase is irreversibly inhibited. The invention also relates to compounds that irreversibly inhibit protein kinases.

  本发明涉及一种蛋白质共轭物，其中含有一种在 ATP 结合位点中含有半胱氨酸残基的蛋白激酶和一种与所述半胱氨酸残基共价且不可逆地结合的抑制剂，从而不可逆地抑制蛋白激酶的活性。本发明还涉及不可逆地抑制蛋白激酶的化合物。
• US9556426B2
  申请人：——

  公开号：US9556426B2

  公开（公告）日：2017-01-31
• [EN] ALGORITHM FOR DESIGNING IRREVERSIBLE INHIBITORS<br/>[FR] ALGORITHME POUR CONCEVOIR DES INHIBITEURS IRRÉVERSIBLES
  申请人：AVILA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2010028236A1

  公开（公告）日：2010-03-11

  The invention is an algorithm and method for designing an inhibitor that covalently binds a target polypeptide. The algorithm and method can be used to rapidly and efficiently convert reversible inhibitors into irreversible inhibitors.
• [EN] PROTEIN KINASE CONJUGATES AND INHIBITORS<br/>[FR] CONJUGUÉS ET INHIBITEURS DE PROTÉINE KINASE
  申请人：AVILA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2011034907A2

  公开（公告）日：2011-03-24

  The invention relates to protein conjugates that contain a protein kinase containgn a cysteine residue in the ATP binding site and an inhibitor that is covalently and irreversibly bonded to said cysteine residue, such that the activity of the protein kinase is irreversibly inhibited. The invention also relates to compounds that irreversibly inhibit protein kinases.