2-[3-(Methylcarbamoyl)-4-[[2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]benzoyl]amino]phenyl]acetic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-[3-(Methylcarbamoyl)-4-[[2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]benzoyl]amino]phenyl]acetic acid
• 英文别名: 2-[3-(methylcarbamoyl)-4-[[2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]benzoyl]amino]phenyl]acetic acid
• 化学式: C₂₄H₁₉F₃N₂O₄
• 分子量: 456.421
• InChiKey: HTNMOMJUHWHUFX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  95.5
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  diethyl 2-(2-(2-(3-(dimethylcarbamoyl)-4-(4'-trifluoromethyl)-([1,1'-biphenyl]-2-ylcarboxamido)phenyl)acetoxy)ethyl)-2-phenylmalonate 、 alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 在 NADPH 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 生成 2-(3-(dimethylcarbamoyl)-4-(4'-(trifluoromethyl)-[1,1'-biphenyl]-2-ylcarboxamido)phenyl)acetic acid 、 、 、 2-[3-(Methylcarbamoyl)-4-[[2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]benzoyl]amino]phenyl]acetic acid 、 、 、 、
  参考文献：
  名称：

  基于2-苯基-2-（2-芳基乙酰氧基）甲基丙二酸二乙酯酯基微粒体甘油三酸酯转移蛋白（MTP）抑制剂的新型水解机理的见解

  摘要：

  抑制肠道和肝脏微粒体甘油三酸酯转移蛋白（MTP）是治疗血脂异常和相关代谢紊乱的潜在策略。但是，抑制肝MTP会导致肝转氨酶升高，肝脂肪沉积增加，与肝脂肪变性相一致。2-（（2-（3-（二甲基氨基甲酰基）-4-（4'-（三氟甲基）-[1,1'-联苯] -2-基羧酰胺基）苯基）乙酰氧基）甲基）二乙基丙二酸二乙酯（JTT- 130）是MTP的一种肠特异性抑制剂，在血脂异常患者的短期临床试验中，不会引起转氨酶升高。通过肝脏特异性羧酸酯酶快速水解其酯键，可以选择性抑制肠道MTP，从而形成无活性的羧酸代谢物1。在围绕MTP的组织特异性抑制剂的发现工作中，详细研究了JTT-130水解的机理。JTT-130在H 2 18 O存在下在人肝微粒体中温育后，在1中缺乏18 O掺入表明，水解不是通过酯键的简单裂解而发生的。萎缩酸（2-苯基丙烯酸）作为代谢产物的特征与水解途径一致，该水解途径涉及侧链丙二酸乙酯侧基之一

  DOI：

  10.1021/tx300243v