[4-chloro-2-fluoro-9-(trifluoromethyl)-9H-fluoren-9-yloxy]acetic acid | 1220967-86-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: [4-chloro-2-fluoro-9-(trifluoromethyl)-9H-fluoren-9-yloxy]acetic acid
• 英文别名: 2-((4-chloro-2-fluoro-9-(trifluoromethyl)-9H-fluoren-9-yl)oxy)acetic acid；(4-chloro-2-fluoro-9-trifluoromethyl-9H-fluoren-9-yloxy)-acetic acid；2-[4-chloro-2-fluoro-9-(trifluoromethyl)fluoren-9-yl]oxyacetic acid
• CAS: 1220967-86-1
• 化学式: C₁₆H₉ClF₄O₃
• 分子量: 360.692
• InChiKey: HIKKOXRTBHGGDT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [4-chloro-2-fluoro-9-(trifluoromethyl)-9H-fluoren-9-yloxy]acetic acid 在 2-双环己基膦-2',6'-二甲氧基联苯 、 盐酸 、 硼烷四氢呋喃络合物 、 叠氮磷酸二苯酯 、 四丁基氟化铵 、 palladium diacetate 、 碳酸氢钠 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 丁酮 为溶剂， 反应 93.5h， 生成 2-{4-[(9R)-2-fluoro-9-hydroxy-9-(trifluoromethyl)-9H-fluoren-4-yl]pyrazol-1-yl}-2-methylpropane-1,3-diol
  参考文献：
  名称：

  HYDRATE AND CRYSTAL OF FLUORENE COMPOUNDS

  摘要：

  由下式表示的化合物（J）：或其晶体，或者由下式表示的化合物（Q）：或其晶体。

  公开号：

  US20140296316A1
• 作为产物：
  描述：

  ethyl [4-chloro-2-fluoro-9-(trifluoromethyl)-9H-fluoren-9-yloxy]acetate 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 [4-chloro-2-fluoro-9-(trifluoromethyl)-9H-fluoren-9-yloxy]acetic acid
  参考文献：
  名称：

  HYDRATE AND CRYSTAL OF FLUORENE COMPOUNDS

  摘要：

  由下式表示的化合物（J）：或其晶体，或者由下式表示的化合物（Q）：或其晶体。

  公开号：

  US20140296316A1

文献信息

• Fluorene Compound and Pharmaceutical Use Thereof
  申请人：Motomura Takahisa

  公开号：US20100240634A1

  公开（公告）日：2010-09-23

  The present invention provides an agent for the prophylactic or treatment of diabetes, diabetic complications, insulin resistance syndrome, metabolic syndrome, hyperglycemia, dyslipidemia, atherosclerosis, cardiac failure, cardiomyopathy, myocardial ischemia, brain ischemia, cerebral apoplexy, pulmonary hypertension, hyperlactacidemia, mitochondrial disease, mitochondrial encephalomyopathy or cancer, namely, a PDHK inhibitor and the like. A compound represented by the following formula [I] or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof: wherein each symbol is as defined in the specification.

  本发明提供了一种用于预防或治疗糖尿病、糖尿病并发症、胰岛素抵抗综合征、代谢综合征、高血糖、血脂异常、动脉粥样硬化、心力衰竭、心肌病、心肌缺血、脑缺血、脑卒中、肺动脉高压、高乳酸血症、线粒体疾病、线粒体脑病或癌症的药剂，即PDHK抑制剂等。一种由下式[I]表示的化合物或其药学上可接受的盐，或其溶剂：其中每个符号如规范中所定义。
• Fluorene compound and pharmaceutical use thereof
  申请人：Japan Tobacco Inc.

  公开号：US08343994B2

  公开（公告）日：2013-01-01

  The present invention provides an agent for the prophylactic or treatment of diabetes, diabetic complications, insulin resistance syndrome, metabolic syndrome, hyperglycemia, dyslipidemia, atherosclerosis, cardiac failure, cardiomyopathy, myocardial ischemia, brain ischemia, cerebral apoplexy, pulmonary hypertension, hyperlactacidemia, mitochondrial disease, mitochondrial encephalomyopathy or cancer, namely, a PDHK inhibitor and the like. A compound represented by the following formula [I] or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof: wherein each symbol is as defined in the specification.

  本发明提供了一种用于预防或治疗糖尿病、糖尿病并发症、胰岛素抵抗综合征、代谢综合征、高血糖、血脂异常、动脉粥样硬化、心力衰竭、心肌病、心肌缺血、脑缺血、脑卒中、肺动脉高压、高乳酸血症、线粒体疾病、线粒体脑病或癌症的药剂，即PDHK抑制剂等。该化合物由下式[I]所表示，或其药学上可接受的盐或其溶剂：其中，每个符号如规范中所定义。
• FLUORENE COMPOUND AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF
  申请人：JAPAN TOBACCO INC.

  公开号：US20130274240A1

  公开（公告）日：2013-10-17

  The present invention provides an agent for the prophylactic or treatment of diabetes, diabetic complications, insulin resistance syndrome, metabolic syndrome, hyperglycemia, dyslipidemia, atherosclerosis, cardiac failure, cardiomyopathy, myocardial ischemia, brain ischemia, cerebral apoplexy, pulmonary hypertension, hyperlactacidemia, mitochondrial disease, mitochondrial encephalomyopathy or cancer, namely, a PDHK inhibitor and the like. A compound represented by the following formula [I] or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof: wherein each symbol is as defined in the specification.

  本发明提供了一种用于预防或治疗糖尿病、糖尿病并发症、胰岛素抵抗综合征、代谢综合征、高血糖、血脂异常、动脉粥样硬化、心力衰竭、心肌病、心肌缺血、脑缺血、脑卒中、肺动脉高压、高乳酸血症、线粒体病、线粒体脑病或癌症的药剂，即PDHK抑制剂等。其中，化合物由以下式[I]表示，或其药学上可接受的盐或其溶剂：其中，每个符号如规范中所定义。
• FLUORENE COMPOUND AND USE THEREOF FOR MEDICAL PURPOSES
  申请人：Japan Tobacco, Inc.

  公开号：EP2345629A1

  公开（公告）日：2011-07-20

  The present invention provides an agent for the prophylactic or treatment of diabetes, diabetic complications, insulin resistance syndrome, metabolic syndrome, hyperglycemia, dyslipidemia, atherosclerosis, cardiac failure, cardiomyopathy, myocardial ischemia, brain ischemia, cerebral apoplexy, pulmonary hypertension, hyperlactacidemia, mitochondrial disease, mitochondrial encephalomyopathy or cancer, namely, a PDHK inhibitor and the like. A compound represented by the following formula [I] or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof: wherein each symbol is as defined in the specification.

  本发明提供了一种用于预防或治疗糖尿病、糖尿病并发症、胰岛素抵抗综合征、代谢综合征、高血糖、血脂异常、动脉粥样硬化、心力衰竭、心肌病、心肌缺血、脑缺血、脑中风、肺动脉高压、高乳酸血症、线粒体疾病的制剂、心肌病、心肌缺血、脑缺血、脑中风、肺动脉高压、高乳酸血症、线粒体疾病、线粒体脑肌病或癌症，即 PDHK 抑制剂等。下式[I]代表的化合物或其药学上可接受的盐或其溶液： 其中各符号如说明书中所定义。
• 10.1016/j.bmcl.2024.129839
  作者：Inoue, Masafumi、Nagamori, Hironobu、Morita, Toru、Kobayashi, Satoru、Suzawa, Koichi、Kitao, Yuki、Saito, Tomoyuki、Kawahara, Iichiro、Orita, Takuya、Akai, Shota、Adachi, Tsuyoshi、Motomura, Takahisa

  DOI：10.1016/j.bmcl.2024.129839

  日期：——

  of diabetes mellitus and its complications, caused by the malfunction of the glycolytic system and glucose oxidation. In this paper, we describe the identification of novel PDHK inhibitors with a fluorene structure. High-throughput screening using our in-house library provided compound as a weak inhibitor that occupied the allosteric lipoyl group binding site in PDHK2. Structure-based drug design (SBDD)

  通过抑制丙酮酸脱氢酶激酶（PDHK）来激活丙酮酸脱氢酶（PDH）有可能治疗由糖酵解系统和葡萄糖氧化功能障碍引起的糖尿病及其并发症。在本文中，我们描述了具有芴结构的新型 PDHK 抑制剂的鉴定。使用我们内部文库进行的高通量筛选提供了作为弱抑制剂的化合物，该化合物占据了 PDHK2 中的变构硫辛酰基结合位点。基于结构的药物设计 (SBDD) 在解决物理化学特性的同时成功地将抑制活性提高了约 700 倍。由此获得的化合物显示出由高膜渗透性和代谢稳定性支持的有利的药代动力学特征，并且在大鼠肝脏中表现出PDH的激活以及在Zucker脂肪大鼠中表现出葡萄糖降低作用。