(3aS,5R,6aR)-3-oxohexahydro-2H-cyclopenta[b]furan-5-yl (2S,3R)-3-hydroxy-4-(4-(hydroxymethyl)-N-isobutylphenylsulfonamido)-1-phenylbutan-2-yl-carbamate | 1321531-37-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (3aS,5R,6aR)-3-oxohexahydro-2H-cyclopenta[b]furan-5-yl (2S,3R)-3-hydroxy-4-(4-(hydroxymethyl)-N-isobutylphenylsulfonamido)-1-phenylbutan-2-yl-carbamate
• 英文别名: [(3aS,5R,6aR)-3-oxo-4,5,6,6a-tetrahydro-3aH-cyclopenta[b]furan-5-yl] N-[(2S,3R)-3-hydroxy-4-[[4-(hydroxymethyl)phenyl]sulfonyl-(2-methylpropyl)amino]-1-phenylbutan-2-yl]carbamate
• CAS: 1321531-37-6
• 化学式: C₂₉H₃₈N₂O₈S
• 分子量: 574.695
• InChiKey: ICMWNLVEICRBRV-HOZVGSINSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  151
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3aS,5R,6aR)-3-oxohexahydro-2H-cyclopenta[b]furan-5-yl (2S,3R)-3-hydroxy-4-(4-(hydroxymethyl)-N-isobutylphenylsulfonamido)-1-phenylbutan-2-yl-carbamate 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.5h， 以83%的产率得到(3S,3aR,5R,6aR)-3-hydroxyhexahydro-2H-cyclopenta[b]furan-5-yl {(2S,3R)-3-hydroxy-4-[4-(hydroxymethyl)-N-iso-butylphenylsulfonamido]-1-phenylbutan-2-yl}carbamate
  参考文献：
  名称：

  以 C3 取代的六氢环五呋喃基氨基甲酸酯作为 P2-配体的 HIV-1 蛋白酶抑制剂的设计：合成、生物学评价和蛋白质-配体 X 射线晶体结构

  摘要：

  我们报告了一种与 HIV-1 蛋白酶结合的新型抑制剂的设计、合成、生物学评价和 X 射线晶体结构。各种 C3 功能化的环戊基四氢呋喃 (Cp-THF) 被设计为与 HIV-1 蛋白酶 S2 亚位点中的 Gly48 羰基或酰胺 NH 相互作用。我们研究了这些功能化配体与羟乙基磺酰胺电子等排体结合使用的潜力。在 Cp-THF 核心上含有 3-( R )-羟基的抑制剂26显示出最有效的酶抑制和抗病毒活性。我们的研究揭示了对 3-( R )-构型的偏好优于相应的 3-( S )- 衍生物。抑制剂26对一组多重耐药 HIV-1 变体表现出有效的活性。26结合的 HIV-1 蛋白酶的高分辨率 X 射线结构揭示了对配体结合位点相互作用的重要分子洞察力。

  DOI：

  10.1021/jm200649p
• 作为产物：
  描述：

  (3aS,5R,6aR)-5-hydroxytetrahydro-2H-cyclopenta[b]furan-3(3aH)-one 在 吡啶 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 38.0h， 生成 (3aS,5R,6aR)-3-oxohexahydro-2H-cyclopenta[b]furan-5-yl (2S,3R)-3-hydroxy-4-(4-(hydroxymethyl)-N-isobutylphenylsulfonamido)-1-phenylbutan-2-yl-carbamate
  参考文献：
  名称：

  以 C3 取代的六氢环五呋喃基氨基甲酸酯作为 P2-配体的 HIV-1 蛋白酶抑制剂的设计：合成、生物学评价和蛋白质-配体 X 射线晶体结构

  摘要：

  我们报告了一种与 HIV-1 蛋白酶结合的新型抑制剂的设计、合成、生物学评价和 X 射线晶体结构。各种 C3 功能化的环戊基四氢呋喃 (Cp-THF) 被设计为与 HIV-1 蛋白酶 S2 亚位点中的 Gly48 羰基或酰胺 NH 相互作用。我们研究了这些功能化配体与羟乙基磺酰胺电子等排体结合使用的潜力。在 Cp-THF 核心上含有 3-( R )-羟基的抑制剂26显示出最有效的酶抑制和抗病毒活性。我们的研究揭示了对 3-( R )-构型的偏好优于相应的 3-( S )- 衍生物。抑制剂26对一组多重耐药 HIV-1 变体表现出有效的活性。26结合的 HIV-1 蛋白酶的高分辨率 X 射线结构揭示了对配体结合位点相互作用的重要分子洞察力。

  DOI：

  10.1021/jm200649p

文献信息

• C-3 SUBSTITUTED BICYCLOOCTANE BASED HIV PROTEASE INHIBITORS
  申请人：Ghosh Arun K.

  公开号：US20140148508A1

  公开（公告）日：2014-05-29

  C3-functionalized-cyclopentanyltetrahydrofuranyl carbamates that inhibit HIV proteolytic enzymes and processes for preparing the compounds are described. Compositions comprising the disclosed compound and methods of using the compounds and/or compositions for treating patients infected with HIV are also described.

  本文描述了抑制HIV蛋白酶酶和过程的C3-官能化环戊基四氢呋喃基氨基甲酸酯。还描述了包含所述化合物的组合物以及使用该化合物和/或组合物治疗HIV感染患者的方法。
• US9309213B2
  申请人：——

  公开号：US9309213B2

  公开（公告）日：2016-04-12
• Design of HIV-1 Protease Inhibitors with C3-Substituted Hexahydrocyclopentafuranyl Urethanes as P2-Ligands: Synthesis, Biological Evaluation, and Protein–Ligand X-ray Crystal Structure
  作者：Arun K. Ghosh、Bruno D. Chapsal、Garth L. Parham、Melinda Steffey、Johnson Agniswamy、Yuan-Fang Wang、Masayuki Amano、Irene T. Weber、Hiroaki Mitsuya

  DOI：10.1021/jm200649p

  日期：2011.8.25

  X-ray crystal structure of a novel inhibitor bound to the HIV-1 protease. Various C3-functionalized cyclopentanyltetrahydrofurans (Cp-THF) were designed to interact with the flap Gly48 carbonyl or amide NH in the S2-subsite of the HIV-1 protease. We investigated the potential of those functionalized ligands in combination with hydroxyethylsulfonamide isosteres. Inhibitor 26 containing a 3-(R)-hydroxyl

  我们报告了一种与 HIV-1 蛋白酶结合的新型抑制剂的设计、合成、生物学评价和 X 射线晶体结构。各种 C3 功能化的环戊基四氢呋喃 (Cp-THF) 被设计为与 HIV-1 蛋白酶 S2 亚位点中的 Gly48 羰基或酰胺 NH 相互作用。我们研究了这些功能化配体与羟乙基磺酰胺电子等排体结合使用的潜力。在 Cp-THF 核心上含有 3-( R )-羟基的抑制剂26显示出最有效的酶抑制和抗病毒活性。我们的研究揭示了对 3-( R )-构型的偏好优于相应的 3-( S )- 衍生物。抑制剂26对一组多重耐药 HIV-1 变体表现出有效的活性。26结合的 HIV-1 蛋白酶的高分辨率 X 射线结构揭示了对配体结合位点相互作用的重要分子洞察力。