[(6-Ethyl-2,3-dioxo-1,2,3,4-tetrahydro-quinoxalin-5ylmethyl)-methyl-amino]-acetic acid | 186262-57-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: [(6-Ethyl-2,3-dioxo-1,2,3,4-tetrahydro-quinoxalin-5ylmethyl)-methyl-amino]-acetic acid
• 英文别名: 2-[(6-Ethyl-2,3-dioxo-1,4-dihydroquinoxalin-5-yl)methyl-methylamino]acetic acid
• CAS: 186262-57-7
• 化学式: C₁₄H₁₇N₃O₄
• 分子量: 291.307
• InChiKey: DTYZQSMIWTZNMF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  98.7
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(6-Ethyl-2,3-dioxo-1,2,3,4-tetrahydro-quinoxalin-5ylmethyl)-methyl-amino]-acetic acid 在 硫酸 、 potassium nitrate 作用下， 反应 12.0h， 生成 [(6-Ethyl-7-nitro-2,3-dioxo-1,2,3,4-tetrahydro-quinoxalin-5-ylmethyl)-methyl-amino]-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  新型喹喔啉-2,3-二酮AMPA / GlyN受体拮抗剂的设计与合成：氨基酸衍生物。

  摘要：

  PNQX（1,4,7,8,9,10-六氢-9-甲基-6-硝基吡啶并[3,4-f]喹喔啉-2,3-二酮）是有效的AMPA（IC50 = 0.063 microM）和GlyN （IC50 = 0.37 microM）在我们实验室开发的受体拮抗剂。尽管具有理想的体外和体内活性特征，但该化合物的水溶性低。为了提高其效力和物理性能，我们设计并合成了新型的开环类似物4、6、9和11。建模分析表明，尽管这些类似物中的5个取代基被迫采用外消旋的类似物，由于与相邻的取代基发生空间接触而形成的平面构象，整个结构保持了与先前描述的AMPA药效团模型的良好契合度。与PNQX相比，这种非平面取向可能会降低固态包装的效率，导致增加的水溶性。实际上，发现一些含有适当功能的非平面类似物，例如肌氨酸类似物9，与PNQX相比，保留了AMPA（IC50 = 0.14 microM）和GlyN（IC50 = 0.47 micro

  DOI：

  10.1021/jm980455n
• 作为产物：
  描述：

  5-bromo-1,2,3,4-tetrahydro-2-methyl-7-nitro-8-isoquinolinamine 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 氢气 、 potassium acetate 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 丙酮 为溶剂， 90.0 ℃ 、344.74 kPa 条件下， 反应 16.0h， 生成 [(6-Ethyl-2,3-dioxo-1,2,3,4-tetrahydro-quinoxalin-5ylmethyl)-methyl-amino]-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  新型喹喔啉-2,3-二酮AMPA / GlyN受体拮抗剂的设计与合成：氨基酸衍生物。

  摘要：

  PNQX（1,4,7,8,9,10-六氢-9-甲基-6-硝基吡啶并[3,4-f]喹喔啉-2,3-二酮）是有效的AMPA（IC50 = 0.063 microM）和GlyN （IC50 = 0.37 microM）在我们实验室开发的受体拮抗剂。尽管具有理想的体外和体内活性特征，但该化合物的水溶性低。为了提高其效力和物理性能，我们设计并合成了新型的开环类似物4、6、9和11。建模分析表明，尽管这些类似物中的5个取代基被迫采用外消旋的类似物，由于与相邻的取代基发生空间接触而形成的平面构象，整个结构保持了与先前描述的AMPA药效团模型的良好契合度。与PNQX相比，这种非平面取向可能会降低固态包装的效率，导致增加的水溶性。实际上，发现一些含有适当功能的非平面类似物，例如肌氨酸类似物9，与PNQX相比，保留了AMPA（IC50 = 0.14 microM）和GlyN（IC50 = 0.47 micro

  DOI：

  10.1021/jm980455n

文献信息

• AMINO ACID DERIVATIVES OF SUBSTITUTED QUINOXALINE 2,3-DIONE DERIVATIVES AS GLUTAMATE RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY

  公开号：EP0832074A1

  公开（公告）日：1998-04-01
• US5614508A
  申请人：——

  公开号：US5614508A

  公开（公告）日：1997-03-25
• [EN] AMINO ACID DERIVATIVES OF SUBSTITUTED QUINOXALINE 2,3-DIONE DERIVATIVES AS GLUTAMATE RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] DERIVES DE LA QUINOXALINE 2,3-DIONE SUBSTITUES PAR DES DERIVES D'ACIDES AMINES, UTILISES COMME ANTAGONISTES DES RECEPTEURS DU GLUTAMATE
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY

  公开号：WO1996040649A1

  公开（公告）日：1996-12-19

  (EN) A novel series of substituted quinoxaline 2,3-diones useful as neuroprotective agents are taught. Novel intermediates, processes of preparation, and pharmaceutical compositions contaning the compounds are also taught. The compounds are glutamate antagonists and are useful in the treatment of stroke, cerebral ischemia, or cerebal infarction resulting from thromboembolic or hemorrhagic stroke, cerebral vasospasms, hypoglycemia, cardiac arrest, status epilepticus, perinatal asphyxia, anoxia, Alzheimer's, Parkinson's, and Huntington's diseases.(FR) L'invention concerne une nouvelle série de quinoxaline 2,3-diones substituées utiles comme agents neuroprotecteurs. L'invention concerne également de nouveaux intermédiaires, des procédés de préparation et des compositions pharmaceutiques contenant ces composés. Les composés sont des antagonistes du glutamate et sont utiles pour le traitement des attaques cérébrales, des ischémies cérébrales, des infarctus cérébraux résultant de thromboembolies ou d'hémorragies cérébrales, d'angiospasmes, de l'hypoglycémie, d'arrêts cardiaques, de l'épilepsie, de l'asphyxie périnatale, de l'anoxie, des maladies d'Alzheimer, de Parkinson et d'Huntington.
• Design and Synthesis of Novel Quinoxaline-2,3-dione AMPA/Gly_N Receptor Antagonists:  Amino Acid Derivatives
  作者：Sham S. Nikam、John J. Cordon、Daniel F. Ortwine、Tycho H. Heimbach、Anthony C. Blackburn、Mark G. Vartanian、Carrie B. Nelson、Roy D. Schwarz、Peter A. Boxer、Michael F. Rafferty

  DOI：10.1021/jm980455n

  日期：1999.6.1

  4-f]quinoxaline-2,3-dione) is a potent AMPA (IC50 = 0.063 microM) and GlyN (IC50 = 0.37 microM) receptor antagonist that was developed in our laboratories. While possessing a desirable in vitro and in vivo activity profile, this compound suffers from low aqueous solubility. In an effort to improve its potency and physical properties, we have designed and synthesized novel ring-opened analogues 4, 6, 9, and

  PNQX（1,4,7,8,9,10-六氢-9-甲基-6-硝基吡啶并[3,4-f]喹喔啉-2,3-二酮）是有效的AMPA（IC50 = 0.063 microM）和GlyN （IC50 = 0.37 microM）在我们实验室开发的受体拮抗剂。尽管具有理想的体外和体内活性特征，但该化合物的水溶性低。为了提高其效力和物理性能，我们设计并合成了新型的开环类似物4、6、9和11。建模分析表明，尽管这些类似物中的5个取代基被迫采用外消旋的类似物，由于与相邻的取代基发生空间接触而形成的平面构象，整个结构保持了与先前描述的AMPA药效团模型的良好契合度。与PNQX相比，这种非平面取向可能会降低固态包装的效率，导致增加的水溶性。实际上，发现一些含有适当功能的非平面类似物，例如肌氨酸类似物9，与PNQX相比，保留了AMPA（IC50 = 0.14 microM）和GlyN（IC50 = 0.47 micro