4-((2,5-二氧代-2,5-二氢-1H-吡咯-1-基)甲基)-N-(丙-2-炔-1-基)环己烷甲 | 1036847-90-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 中文名称: 4-((2,5-二氧代-2,5-二氢-1H-吡咯-1-基)甲基)-N-(丙-2-炔-1-基)环己烷甲
• 英文名称: 4-(N-maleimidomethyl)-N-(2-propynyl)cyclohexane-1-carboxamide
• 英文别名: 4-((2,5-dioxo-2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-yl)methyl)-N-(prop-2-yn-1-yl)cyclohexane-1-carboxamide；4-((2,5-dioxo-2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-yl)methyl)-N-(prop-2-yn-1-yl)cyclohexaneformamide；MCC-yne；4-((2,5-Dioxo-2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-yl)methyl)-N-(prop-2-yn-1-yl)cyclohexanecarboxamide；4-[(2,5-dioxopyrrol-1-yl)methyl]-N-prop-2-ynylcyclohexane-1-carboxamide
• CAS: 1036847-90-1
• 化学式: C₁₅H₁₈N₂O₃
• 分子量: 274.32
• InChiKey: RAFMOXYVCNOXTP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  66.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((2,5-二氧代-2,5-二氢-1H-吡咯-1-基)甲基)-N-(丙-2-炔-1-基)环己烷甲 、 O-(2-azidoethyl)-O'-(10-O-tert-butoxycarbonyl-SN-38-20-O-carbonyl)heptaethyleneglycol 在 copper(I) bromide 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 0.5h， 以81%的产率得到tert-butyl [(19S)-19-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[4-[[[4-[(2,5-dioxopyrrol-1-yl)methyl]cyclohexanecarbonyl]amino]methyl]triazol-1-yl]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxycarbonyloxy]-10,19-diethyl-14,18-dioxo-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4(9),5,7,10,15(20)-heptaen-7-yl] carbonate
  参考文献：
  名称：

  Antibody Conjugates of 7-Ethyl-10-hydroxycamptothecin (SN-38) for Targeted Cancer Chemotherapy

  摘要：

  CPT-11 is a clinically used cancer drug, and it is a prodrug of the potent topoisomerase I inhibitor, SN-38 (7-ethyl-10-hydroxycamptothecin). To bypass the need for the in vivo conversion of CPT-11 and increase the therapeutic index, bifunctional derivatives of SN-38 were prepared for use in anti body-based targeted therapy of cancer. The general synthetic scheme incorporated an acetylene-azide click cycloaddition step in the design, a short polyethylene glycol spacer for aqueous solubility, and a maleimide group conjugation. Conjugates of a humanized anti-CEACAM5 monoclonal antibody, hMN-14, prepared using, these SN-38 derivatives were evaluated in vitro for stability in buffer and human serum and for antigen-binding and cytotoxicity in a human colon adenocarcinoma cell line. Conjugates of hMN-14 and SN-38 derivatives 16 and 17 were found promising for further development.

  DOI：

  10.1021/jm800719t
• 作为产物：
  描述：

  4-(N-马来酰亚胺基甲基)环己烷-1-羧酸琥珀酰亚胺酯 、 炔丙胺 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以73 %的产率得到4-((2,5-二氧代-2,5-二氢-1H-吡咯-1-基)甲基)-N-(丙-2-炔-1-基)环己烷甲
  参考文献：
  名称：

  FL118药物与酸敏感接头连接的缀合物，以及使用该缀合物的免疫缀合物

  摘要：

  本发明涉及FL118药物与酸敏感接头连接的缀合物和使用该缀合物的免疫缀合物。本发明的特征在于，至少一种式1的FL118药物通过酸敏感接头连接至抗体或其含有抗原结合位点的片段；其中，在通过靶向癌细胞抗原的抗原结合位点靶向癌细胞后，所述酸敏感接头在癌症周围的酸性环境(pH≤7)中被降解，以释放至少一部分的式1的FL118药物，而游离的式1的FL118药穿透细胞膜并进入细胞；并且其中式1的FL118药物抑制外排泵的作用，以富集细胞内游离的式1的FL118药物。

  公开号：

  CN116075321A

文献信息

• 具有两种不同药物的抗体药物偶联物
  申请人：四川百利药业有限责任公司

  公开号：CN108853514B

  公开（公告）日：2022-07-22

  本发明公开了一种具有两种不同药物的抗体药物偶联物，本发明将一种药物以定点偶联方式连接到抗体的半胱氨酸残基上，并将第二种不同作用机制的细胞毒性药物以非定点偶联的方式连接到抗体的半胱氨酸残基上。
• 一种亲水碳酸酯型抗体偶联药物
  申请人：四川百利药业有限责任公司

  公开号：CN111001012A

  公开（公告）日：2020-04-14

  本发明提供一种亲水碳酸酯型抗体药物偶联物或其药学上可接受的盐。本发明提供的亲水碳酸酯型抗体药物偶联物或其药学上可接受的盐，可在肿瘤弱酸性微环境中有效释放药物，获得对肿瘤更好的体内药效，可在高DAR下获得很好的体内PK。
• NEOADJUVANT USE OF ANTIBODY-DRUG CONJUGATES
  申请人：Immunomedics, Inc.

  公开号：US20160095939A1

  公开（公告）日：2016-04-07

  The present invention concerns improved methods and compositions for neoadjuvant use of antibody-drug conjugates (ADCs) in cancer therapy, preferably ADCs comprising an anthracycline or camptothecin, more preferably SN-38 or pro-2-pyrrolinodoxorubicin (P2PDox). The ADC is administered as a neoadjuvant, prior to treatment with a standard anti-cancer therapy such as surgery, radiation therapy, chemotherapy, or immunotherapy. Neoadjuvant use of the ADC substantially improves the efficacy of standard anti-cancer therapy and may debulk a primary tumor or eliminate micrometasteses. In most preferred embodiments, neoadjuvant ADC in combination with a standard anti-cancer therapy is successful in treating cancers that are resistant to standard treatments, such as triple-negative breast cancer (TNBC).

  本发明涉及改进的方法和组合物，用于抗体药物联合物（ADC）在癌症治疗中的新辅助使用，优选包含蒽环类或喜树碱的ADC，更优选是SN-38或pro-2-pyrrolinodoxorubicin（P2PDox）的ADC。ADC作为新辅助治疗在标准抗癌疗法（如手术、放疗、化疗或免疫疗法）之前给予。ADC的新辅助使用显著提高了标准抗癌疗法的疗效，并可减少原发肿瘤或消除微小转移。在最优选实施例中，新辅助ADC与标准抗癌疗法结合治疗对标准治疗有抵抗的癌症，如三阴性乳腺癌（TNBC）具有成功的疗效。
• 一种用于抗体偶联药物的中间体CLA-SN38 的合成方法及其中间体
  申请人：联宁（苏州）生物制药有限公司

  公开号：CN111362926B

  公开（公告）日：2021-04-30

  本发明提供一种用于抗体药物偶联物的中间体CLA‑SN38的制备方法，同时还公开了该合成方法涉及的中间体化合物。本发明提供的合成方法，原料易得，操作简单，容易放大。并且将铜催化的成环反应放在第一步，可以减少有毒副作用的铜离子在最终产物中的残留，降低纯化难度，适合商业化生产。
• Immunoconjugates with an Intracellularly-Cleavable Linkage
  申请人：Govindan Serengulam V.

  公开号：US20100104589A1

  公开（公告）日：2010-04-29

  The present invention relates to therapeutic conjugates with improved ability to target various diseased cells containing a targeting moiety (such as an antibody or antibody fragment), a linker and a therapeutic moiety, and further relates to processes for making and using the conjugates.

  本发明涉及一种治疗性结合物，具有改进的靶向各种患病细胞的能力，包含一个靶向基团（如抗体或抗体片段）、一个连接剂和一个治疗基团，并进一步涉及制备和使用该结合物的方法。