(4R)-1-[(9H-fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl]-4-fluoro-D-proline | 1932387-77-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: (4R)-1-[(9H-fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl]-4-fluoro-D-proline
• 英文别名: (2R,4R)-1-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonyl)-4-fluoropyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 1932387-77-3
• 化学式: C₂₀H₁₈FNO₄
• 分子量: 355.366
• InChiKey: CJEQUGHYFSTTQT-KZULUSFZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4R)-1-[(9H-fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl]-4-fluoro-D-proline 在 哌啶 、 氯化亚砜 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 tert-butyl 5-{[(4R)-4-fluoro-1-{[1-(4-methoxyphenyl)cyclohexyl]carbonyl}-D-prolyl]amino}-1H-pyrazolo[4,3-b]pyridine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  DS-9300 的发现：一种高效、选择性和每日一次的口服 EP300/CBP 组蛋白乙酰转移酶抑制剂

  摘要：

  组蛋白乙酰化是组蛋白的翻译后修饰，由组蛋白乙酰转移酶 (HAT) 催化，在细胞过程中起着重要作用。EP300/CBP 的 HAT 结构域最近已成为癌症治疗的潜在药物靶点。在这里，我们描述了新型、高效和选择性 EP300/CBP HAT 抑制剂 DS-9300 的鉴定。我们的优化工作使用基于结构的药物设计方法，该方法基于与化合物2和3复合的 EP300 HAT 结构域的共晶结构导致鉴定出具有低纳摩尔 EP300 HAT 抑制效力和抑制组蛋白 H3K27 细胞乙酰化能力的化合物。该系列药物动力学特性的优化导致化合物具有出色的口服全身暴露，每日一次口服16 (DS-9300) 在阉割的 VCaP 异种移植小鼠模型中显示出有效的抗肿瘤作用，而体重没有显着减轻。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01641
• 作为产物：
  描述：

  氯甲酸-9-芴基甲酯 、 (4R)-4-氟-1-{[(2-甲基-2-丙基)氧基]羰基}-D-脯氨酸 在 盐酸 、 碳酸氢钠 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 以88 %的产率得到(4R)-1-[(9H-fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl]-4-fluoro-D-proline
  参考文献：
  名称：

  DS-9300 的发现：一种高效、选择性和每日一次的口服 EP300/CBP 组蛋白乙酰转移酶抑制剂

  摘要：

  组蛋白乙酰化是组蛋白的翻译后修饰，由组蛋白乙酰转移酶 (HAT) 催化，在细胞过程中起着重要作用。EP300/CBP 的 HAT 结构域最近已成为癌症治疗的潜在药物靶点。在这里，我们描述了新型、高效和选择性 EP300/CBP HAT 抑制剂 DS-9300 的鉴定。我们的优化工作使用基于结构的药物设计方法，该方法基于与化合物2和3复合的 EP300 HAT 结构域的共晶结构导致鉴定出具有低纳摩尔 EP300 HAT 抑制效力和抑制组蛋白 H3K27 细胞乙酰化能力的化合物。该系列药物动力学特性的优化导致化合物具有出色的口服全身暴露，每日一次口服16 (DS-9300) 在阉割的 VCaP 异种移植小鼠模型中显示出有效的抗肿瘤作用，而体重没有显着减轻。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01641

文献信息

• [EN] NOVEL ARYL-CYANOGUANIDINE COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS D'ARYL-CYANOGUANIDINE
  申请人：BAYER PHARMA AG

  公开号：WO2016166186A1

  公开（公告）日：2016-10-20

  The present invention relates to protein-lysine N-methyltransferase SMYD2 (SET and MYND domain-containing protein 2) inhibitors, in particular SMYD2-inhibitory substituted cyanoguanidine- pyrazolines of general formula (I), wherein R1, R2, R3, R4 and R5 have the meaning as described and defined herein, as well as to pharmaceutical compositions comprising compounds according to the invention and to their prophylactic and therapeutic use for hyperproliferative disorders, in particular for cancer, respectively tumour disorders. The present invention furthermore relates to the use of SMYD2 inhibitors for benign hyperplasias, atherosclerotic disorders, sepsis, autoimmune disorders, vascular disorders, viral infections, neurodegenerative disorders, inflammatory disorders, atherosclerotic disorders and the control of male fertility.

  本发明涉及蛋白酰赖氨酸N-甲基转移酶SMYD2（SET和MYND结构域含有蛋白2）抑制剂，特别是通式（I）的SMYD2抑制剂取代氰基胍-吡唑啉，其中R1，R2，R3，R4和R5具有如下所述和定义的含义，以及包含根据本发明的化合物的制药组合物以及它们在高增殖性疾病，特别是癌症，以及肿瘤性疾病的预防和治疗中的预防和治疗用途。本发明还涉及SMYD2抑制剂用于良性增生，动脉粥样硬化性疾病，败血症，自身免疫性疾病，血管疾病，病毒感染，神经退行性疾病，炎症性疾病，动脉粥样硬化性疾病和男性生育控制。
• EP3643703
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• NOVEL ARYL-CYANOGUANIDINE COMPOUNDS
  申请人：Bayer Pharma Aktiengesellschaft

  公开号：EP3283480A1

  公开（公告）日：2018-02-21