2-glutathionylmethyl-2-cyclohexenone | 419564-05-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-glutathionylmethyl-2-cyclohexenone
• 英文别名: (2S)-2-amino-5-[[(2R)-1-(carboxymethylamino)-1-oxo-3-[(6-oxocyclohexen-1-yl)methylsulfanyl]propan-2-yl]amino]-5-oxopentanoic acid
• CAS: 419564-05-9
• 化学式: C₁₇H₂₅N₃O₇S
• 分子量: 415.467
• InChiKey: FYOHILDHMDUSBL-RYUDHWBXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.7
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  201
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乙醇 、 2-glutathionylmethyl-2-cyclohexenone 在 盐酸 作用下， 反应 3.0h， 以15.3%的产率得到2-glutathionylmethyl-2-cyclohexenone [glycyl, glutamyl] diethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Molecular Basis of the Antitumor Activities of 2-Crotonyloxymethyl-2-cycloalkenones

  摘要：

  The antitumor activity of 2 crotonyloxymethyl-2-cyclohexenone (COMC-6) is not the result of the GSH conjugate (GSMC-6) formed inside tumor cells, as the diethyl ester prodrug form of GSMC-6 displays little antitumor activity with B16 melanotic melanoma in vitro IC50 > 460 muM) versus COMC-6 (IC50 0.041 muM) and its five- and seven-membered ring homologues. Antitumor activity probably results from a reactive intermediate that forms during conjugation of the COMCs with intracellular GSH.

  DOI：

  10.1021/jm0203027
• 作为产物：
  描述：

  谷胱甘肽 、 2-crotonyloxymethyl-2-cyclohexenone 在 human placental glutathione transferase 作用下， 以 phosphate buffer 为溶剂， 生成 2-glutathionylmethyl-2-cyclohexenone
  参考文献：
  名称：

  谷胱甘肽转移酶催化向COMC中添加谷胱甘肽：抗肿瘤活性的新假设。

  摘要：

  [反应：见正文]数据表明2-巴豆酰氧基甲基-（4R，5R，6R）-4,5,6-三羟基-2-环己烯酮（COTC）和2-巴豆酰氧基甲基-2-环己烯酮具有较强的抗肿瘤活性（COMC）不太可能是乙二醛酶I抑制的结果，长期以来一直认为。根据以下发现提出了另一种假设：COMC是人谷胱甘肽转移酶的底物，该酶产生一种瞬时的，高度亲电的谷胱甘肽化的2-exomethylcyclohexanone，可以共价修饰蛋白质和核酸。

  DOI：

  10.1021/ol025650h

文献信息

• Mechanism of the Glutathione Transferase-Catalyzed Conversion of Antitumor 2-Crotonyloxymethyl-2-cycloalkenones to GSH Adducts
  作者：Diana S. Hamilton、Xiyun Zhang、Zhebo Ding、Ina Hubatsch、Bengt Mannervik、K. N. Houk、Bruce Ganem、Donald J. Creighton

  DOI：10.1021/ja030396p

  日期：2003.12.1

  Human glutathione (GSH) transferase (hGSTP1-1) processes with similar kinetic efficiencies the antitumor agents 2-crotonyloxymethyl-2-cyclohexenone (COMC-6), 2-crotonyloxymethyl-2-cycloheptenone (COMC-7), and 2-crotonyloxymethyl-2-cyclopentenone (COMC-5) to 2-glutathionylmethyl-2-cyclohexenone, 2-glutathionylmethyl-3-glutathionyl-2-cycloheptenone, and 2-glutathionylmethyl-2-cyclopentenone, respectively

  人类谷胱甘肽 (GSH) 转移酶 (hGSTP1-1) 以类似的动力学效率处理抗肿瘤剂 2-巴豆酰氧基甲基-2-环己烯酮 (COMC-6)、2-巴豆酰氧基甲基-2-环庚烯酮 (COMC-7) 和 2-巴豆酰氧基甲基- 2-环戊烯酮 (COMC-5) 分别为 2-谷胱甘肽甲基-2-环己烯酮、2-谷胱甘肽甲基-3-谷胱甘肽-2-环庚烯酮和 2-谷胱甘肽甲基-2-环戊烯酮。该过程可能涉及最初的酶催化迈克尔加成 GSH 到 COMC 衍生物上，得到谷胱甘肽化烯醇（酯），其经历非立体特异性酮化，无论是结合到活性位点还是在溶液中游离，生成谷胱甘肽化外环烯酮。在溶液中游离的 GSH 在环外烯酮的外亚甲基碳上反应，取代第一个 GSH 得到最终产物。这种机制得到了在高浓度 hGSTP1-1 存在下观察到的多相动力学以及使用 COMC-6 和 COMC-7 作为底物在含水酸中捕获动力学上有效的环外烯酮的能力的支持。通过观察
• Glutathionyl Transferase Catalyzed Addition of Glutathione to COMC:  A New Hypothesis for Antitumor Activity
  作者：Diana S. Hamilton、Zhebo Ding、Bruce Ganem、Donald J. Creighton

  DOI：10.1021/ol025650h

  日期：2002.4.1

  presented indicating that the potent antitumor activity of 2-crotonyloxymethyl-(4R,5R,6R)-4,5,6-trihydroxy-2-cyclohexenone (COTC) and 2-crotonyloxymethyl-2-cyclohexenone (COMC) is not likely the result of glyoxalase I inhibition, as has long been assumed. An alternative hypothesis is presented, based on the finding that COMC is a substrate for human glutathionyl transferase, which produces a transient

  [反应：见正文]数据表明2-巴豆酰氧基甲基-（4R，5R，6R）-4,5,6-三羟基-2-环己烯酮（COTC）和2-巴豆酰氧基甲基-2-环己烯酮具有较强的抗肿瘤活性（COMC）不太可能是乙二醛酶I抑制的结果，长期以来一直认为。根据以下发现提出了另一种假设：COMC是人谷胱甘肽转移酶的底物，该酶产生一种瞬时的，高度亲电的谷胱甘肽化的2-exomethylcyclohexanone，可以共价修饰蛋白质和核酸。
• Molecular Basis of the Antitumor Activities of 2-Crotonyloxymethyl-2-cycloalkenones
  作者：Erin Joseph、Julie L. Eiseman、Diana S. Hamilton、Haibo Wang、Heekyung Tak、Zhebo Ding、Bruce Ganem、Donald J. Creighton

  DOI：10.1021/jm0203027

  日期：2003.1.1

  The antitumor activity of 2 crotonyloxymethyl-2-cyclohexenone (COMC-6) is not the result of the GSH conjugate (GSMC-6) formed inside tumor cells, as the diethyl ester prodrug form of GSMC-6 displays little antitumor activity with B16 melanotic melanoma in vitro IC50 > 460 muM) versus COMC-6 (IC50 0.041 muM) and its five- and seven-membered ring homologues. Antitumor activity probably results from a reactive intermediate that forms during conjugation of the COMCs with intracellular GSH.